Описание
Твердые капсулы №3, прозрачные, бесцветные, со слегка желтоватым оттенком. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
м-холиноблокатор.
Фармакодинамика
Тиотропиум-натив – м-холиноблокатор продолжительного действия. Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий (бронхорасширяющий) эффект сохраняется в течение не менее 24 часов и зависит от дозы тиотропия бромида. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией тиотропия бромида от М3-рецепторов по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид как N-четвертичное антихолинергическое средство оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих нежелательных реакций. Диссоциация тиотропия бромида от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3.
Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.
Тиотропия бромид значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду – ОФВ1, форсированную жизненную емкость легких – ФЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигается в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на третий день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха (ПСВ). Применение тиотропия бромида в течение года не вызывает снижения эффективности в отношении бронходилатации.
Тиотропия бромид значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения, значительно улучшает переносимость физической нагрузки, существенно снижает число обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения, а также значительно снижает количество случаев госпитализации, связанных с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации. Тиотропия бромид приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение четырех лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1.
Имеются данные о снижении риска смерти на 16 % во время лечения тиотропия бромидом, а также данные об увеличении времени до первого обострения со снижением риска развития обострений на 17 % при применении тиотропия бромида по сравнению с приемом салметерола.
Также прием тиотропия бромида увеличивает время до наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения, снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений.
Фармакокинетика
Всасывание
При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет около 19 %, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции действующего вещества, достигающей легких. Максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови (Сmах) после ингаляции достигается через 5-7 минут. Cmax
тиотропия бромида в плазме крови в равновесном состоянии у пациентов с ХОБЛ составляет около 12 пг/мл и быстро снижается, что указывает на мультикомпартментный тип распределения тиотропия бромида. В равновесном состоянии базальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет около 1,71 пг/мл.
Распределение
Связывание тиотропия бромида с белками плазмы крови составляет 72 % от принятой дозы препарата, объем распределения равен 32 л/кг.
Тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид подвергается неферментативному расщеплению по эфирным связям до
этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Тиотропия бромид (< 20 % от дозы после внутривенного введения) метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 включаются в метаболизм тиотропия бромида. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) тиотропия бромида после ингаляции варьирует от 27 до 45 часов. Общий клиренс при внутривенном введении здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде – 74 %. После ингаляции почечная экскреция в равновесном состоянии составляет 7 % в сутки от дозы, оставшаяся невсосавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о канальцевой секреции тиотропия бромида. После длительного приема тиотропия бромида однократно в сутки пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается кумуляции.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого и старшего возраста
У пациентов пожилого и старшего возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ < 65 лет до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ ≥ 65 лет). Эти изменения не приводят к соответствующему увеличению значений площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC0-6) или Сmax.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с ХОБЛ и легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида один раз в сутки в равновесном состоянии приводит к повышению значения AUC0-6ч на 1,8-30 %. Значение Сmax сохраняется таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек
(КК > 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и средней или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК < 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия бромида приводит к двукратному увеличению его концентрации в плазме крови (значение AUC0-4ч
увеличивается на 82 %, а значение Сmax – на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови отмечается и после ингаляции.
Пациенты с нарушениями функции печени
Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как он в основном выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирных связей с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Показания к применению:
Поддерживающая терапия у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к атропину или его производным (в т.ч. ипратропию и окситропию) и/или к другим компонентам препарата (в частности, к лактозы моногидрату, который содержит молочный белок, при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции).
I триместр беременности.
Возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Следует с осторожностью назначать Тиотропиум-натив пациентам с такими заболеваниями, как закрытоугольная глаукома, обструкция шейки мочевого пузыря, гиперплазия предстательной железы. При применении препарата Тиотропиум-натив следует тщательно наблюдать пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности (КК ≤ 50 мл/мин).
Отзывы
Отзывов пока нет.