Описание
Фармакологическое действие
Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор, производное метилксантина.
Механизм действия пентоксифиллина связывают с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, в форменных элементах крови, в других тканях и органах.
Тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, снижает повышенную концентрацию фибриногена в плазме и усиливает фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства. Оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает ОПСС и обладает положительным инотропным эффектом. При применении препарата отмечается улучшение микроциркуляции и снабжения тканей кислородом, в наибольшей степени – в конечностях и ЦНС, в умеренной степени – в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь пентоксифиллин практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
Биодоступность составляет в среднем 19% (колебания от 6 до 32%).
Метаболизм
Основной фармакологически активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин определяется в плазме в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизмененного вещества, и находится с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. По этой причине пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как активное целое, следовательно, можно считать, что биодоступность активного вещества существенно выше.
Пентоксифиллин полностью биотрансформируется в организме.
Выведение
T1/2 пентоксифиллина составляет 1.6 ч.
Более 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена.
У пациентов с нарушением функции печени отмечено удлинение T1/2 пентоксифиллина и повышение его биодоступности.
Показания
– нарушения периферического кровообращения атеросклеротического генеза (например, перемежающаяся хромота), диабетическая ангиопатия, трофические нарушения (например, язвы голеней, гангрена);
– нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, как, например, нарушение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния;
– нарушения кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза;
– отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.
Противопоказания
– острый инфаркт миокарда;
– массивное кровотечение;
– кровоизлияние в мозг;
– массивное кровоизлияние в сетчатку глаза;
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– детский и подростковый возраст до 18 лет;
– повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или компонентам препарата.
Способ применения и дозы
Устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести нарушения кровоснабжения, от массы тела и от переносимости терапии. Препарат рекомендуют вводить в/в в виде инфузии, т.к. это является наиболее эффективной и легко переносимой формой парентерального введения препарата.
Рекомендуют следующую схему терапии.
Препарат вводят в виде инфузии по 200-300 мг 2 раза/сут (утром и днем).
При тяжелом состоянии пациента возможно проведение длительной инфузии Трентала в течение 24 ч. При этом дозу определяют из расчета 0.6 мг/кг массы тела в час. Для пациента с массой тела 70 кг рассчитанная таким образом доза составляет 1 г, для пациента с массой тела 80 кг – 1.15 г. Максимальная доза не должна превышать 1.2 г. Объем инфузионного раствора устанавливают индивидуально, с учетом сопутствующих заболеваний. Средний объем составляет 1-1.15 л за 24 ч.
В некоторых случаях препарат применяют в виде в/в инъекций в дозе 100 мг ( 5 мл раствора). Инъекцию проводят медленно; 5 мл раствора вводят в течение 5 мин.Во время проведения инъекции пациент должен находиться в положении лежа.
В дополнение к парентеральному введению Трентал назначают внутрь в дозе 800 мг после дневной инфузии; при длительном промежутке между инфузиями назначают дополнительно 400 мг между введениями. В случае проведения инфузии 1 раз/сут утром внутрь назначают по 800 мг днем и 400 мг – вечером.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Для приготовления инфузионного раствора содержимое 2 ампул по 5 мл (100 мг) или 1 ампулы по 15 мл (300 мг) раствора для инъекций разводят 250 мл или 500 мл раствора Рингера лактата, физиологического раствора, 5% раствора глюкозы или левулозы, или стандартных кровозамещающих растворов. Продолжительность инфузии составляет 120-180 мин.
Средняя доза препарата для приема внутрь составляет 400 мг (1 таб.) 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза – 1200 мг (3 таб.).
Таблетки принимают целиком, не разжевывая, во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством воды.
У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) доза может быть снижена до 400-800 мг/сут.
У пациентов с печеночной недостаточностью дозу препарата подбирают индивидуально.
Побочное действие
В случаях использования Трентала 400 в больших дозах могут возникнуть "приливы" (покраснение лица или чувство жара), нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея; очень редко – нарушения ритма сердца (тахикардия).
Аллергические реакции: иногда – зуд, гиперемия кожи, крапивница; редко – тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции с развитием ангионевротического отека, бронхоспазма и даже шока.
Со стороны ЦНС: возможно – головокружение, головная боль, возбуждение, нарушение сна; очень редко – случаи развития асептического менингита.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко – повышение активности печеночных трансаминаз, внутрипеченочный холестаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – приступы стенокардии, тахикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны свертывающей системы крови: очень редко – тромбоцитопения; у пациентов с повышенной наклонностью к кровоточивости – кровотечения (например, из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника).
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
Тщательный мониторинг необходим у пациентов с выраженными нарушениями сердечного ритма (риск ухудшения аритмии), с артериальной гипотензией (риск дальнейшего снижения АД), нарушениями функции почек при КК менее 30 мл/мин (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов), выраженными нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов) и повышенной склонностью к кровоточивости, например, при применении антикоагулянтов или при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений).
Следует соблюдать осторожность при назначении Трентала пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; пациентам, недавно перенесшим оперативное вмешательство (повышен риск возникновения кровотечения, в связи с чем необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита).
Пациентам с артериальной гипотензией и лабильным кровообращением парентеральное введение Трентала назначают постепенно, так как возможно снижение АД (вплоть до коллапса), а в отдельных случаях – приступы стенокардии.
Пациентам с сердечной недостаточностью необходимо проведение соответствующего лечения с целью компенсации кровообращения. При этом следует избегать введения большого объема жидкостей.
Пациентам с нарушениями функции почек режим дозирования следует подбирать индивидуально.
Передозировка
Cимптомы: тошнота, головокружение, тахикардия, снижение АД, аритмия, гиперемия кожных покровов, озноб, потеря сознания, арефлексия, тонико-клонические судороги.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Больному следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Специфический антидот неизвестен. Проводят мониторинг жизненно важных функций организма и общие мероприятия, направленные на их поддержание, следят за проходимостью дыхательных путей; при судорогах – диазепам.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении Трентал потенцирует действие ряда антигипертензивных и гипогликемических средств (как инсулина, так и пероральных гипогликемических препаратов).
Одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению уровня теофиллина в крови и усилению его побочных эффектов.
Условия хранения
Таблетки следует хранить в сухом, прохладном месте. Раствор для инъекций следует хранить в прохладном, темном месте.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.