Севикар таблетки 20мг 5мг №28 Daiichi Sankyo, Япония

Описание

Инструкция

Лекарственная форма

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению

Способ применения и дозы

Противопоказания

Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Беременность и кормление грудью

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Побочные реакции

Передозировка

Условия хранения

Срок годности

Категория отпуска

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,  28 штук в упаковке.

Состав

Каждая покрытая пленочной оболочкой таблетка Севикара содержит 20 мг олмесартана медоксомила и 5 мг амлодипина (в виде безилата амлодипина).

Ядро таблетки:

• Крахмал, предварительно желатинизированная кукуруза.
• Силицированная микрокристаллическая целлюлоза (микрокристаллическая целлюлоза с коллоидным диоксидом кремния).
• Кроскармеллоза натрия.
• Стеарат магния.

Оболочка:

• Поливиниловый спирт.
• Макрогол 3350.
• Тальк.
• Диоксид титана (E171).

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Севикар представляет собой комбинацию антагониста рецептора ангиотензина II, олмесартана медоксомила и блокатора кальциевых каналов, амлодипина бесилата.  Комбинация этих активных ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем один из компонентов в отдельности.

Клиническая эффективность и безопасность

В 8-недельном, двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании факторного дизайна у 1940 пациентов (71% кавказских и 29% не кавказских пациентов) лечение каждой комбинированной дозой Севикара привело к значительно большему снижению диастолического и систолического  кровяного давления, чем соответствующие компоненты монотерапии.  Среднее изменение систолического / диастолического артериального давления зависело от дозы: -24 / -14 мм рт.ст. (комбинация 20 мг / 5 мг), -25 / -16 мм рт.ст. (комбинация 40 мг / 5 мг) и -30 / -19 мм рт.ст.  (40 мг / 10 мг комбинации).

У пациентов, которые продолжали получать только 20 мг олмесартана медоксомила, систолическое / диастолическое артериальное давление снижалось на -10,6 / -7,8 мм рт.ст. через 8 недель.  Добавление 5 мг амлодипина в течение 8 недель привело к снижению систолического / диастолического артериального давления на -16,2 / -10,6 мм рт.ст. (р = 0,0006).

Доля пациентов, достигших целевого значения артериального давления (<140/90 мм рт.ст. для пациентов без диабета и <130/80 мм рт.ст. для пациентов с диабетом), составила 44,5% для комбинации 20 мг / 5 мг по сравнению с 28,5% для 20 мг олмесартана медоксомила.

Дальнейшее исследование оценило добавление различных доз олмесартана медоксомила у пациентов с Кавказом, у которых артериальное давление не контролировалось адекватно в течение 8 недель монотерапии 5 мг амлодипина.

У пациентов, которые продолжали получать только 5 мг амлодипина, систолическое / диастолическое артериальное давление было снижено на -9,9 / -5,7 мм рт.ст. через 8 недель.  Добавление 20 мг олмесартана медоксомила приводило к снижению систолического / диастолического артериального давления на -15,3 / -9,3 мм рт. Ст., А добавление 40 мг олмесартана медоксомила приводило к снижению систолического / диастолического артериального давления на -16,7 / -9,5 мм рт.  р <0,0001).

Доля пациентов, достигших целевого значения артериального давления (<140/90 мм рт.ст. для пациентов без диабета и <130/80 мм рт.ст. для пациентов с диабетом), составила 29,9% для группы, которая продолжала получать только 5 мг амлодипина, 53,5% для Севикара 20 мг.  / 5 мг и 50,5% для севикара 40 мг / 5 мг.

Рандомизированные данные по неконтролируемым пациентам с гипертонической болезнью, сравнивающие применение комбинированной терапии Севикаром в средней дозе с эскалацией к монотерапии амлодипином или олмесартаном с максимальной дозой, отсутствуют.

Три проведенных исследования подтвердили, что эффект Севикара, снижающий кровяное давление, один раз в день, сохранялся в течение 24-часового интервала доз с соотношениями от пика до пика от 71% до 82% для систолического и диастолического ответа и с 24-часовой эффективностью, составляющей  подтверждено амбулаторным мониторингом артериального давления.

Антигипертензивный эффект Севикара был одинаковым независимо от возраста и пола, и был одинаковым у пациентов с диабетом и без него.

В двух открытых, нерандомизированных расширенных исследованиях устойчивая эффективность с использованием севикара 40 мг / 5 мг была продемонстрирована в течение одного года для 49 — 67% пациентов.

Олмесартан медоксомил (действующее вещество Севикара)

Олмесартан медоксомиловый компонент Севикара является селективным антагонистом рецептора ангиотензина II типа 1 (АТ1).  Олмесартан медоксомил быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан.  Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном системы ренин-ангиотензин-альдостерон и играет значительную роль в патофизиологии гипертонии.  Эффекты ангиотензина II включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и реабсорбцию натрия почками.  Олмесартан блокирует вазоконстрикторные и альдостерон-секретирующие эффекты ангиотензина II, блокируя его связывание с рецептором AT1 в тканях, включая гладкие мышцы сосудов и надпочечники.  Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II.  Избирательный антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) олмесартаном приводит к увеличению уровней ренина в плазме и концентраций ангиотензина I и II, а также некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме.

При гипертонии олмесартан медоксомил вызывает зависимое от дозы длительное снижение артериального давления.  Не было выявлено гипотонии при первой дозе, тахифилаксии при длительном лечении или гипертонии с отскоком после внезапного прекращения терапии.

После однократного введения пациентам с гипертонией олмесартан медоксомил обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала приема.  Однократная суточная доза приводила к аналогичному снижению артериального давления, как двукратная суточная доза при той же общей суточной дозе.

При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления уже наблюдается через 2 недели лечения.

Влияние олмесартана медоксомила на смертность и заболеваемость пока не известно.

Амлодипин (действующее вещество Севикара)

Амлодипиновый компонент Севикара является блокатором кальциевых каналов, который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция через потенциал-зависимые каналы L-типа в сердце и гладкую мышцу.  Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с сайтами связывания дигидропиридина, так и недигидропиридина.  Амлодипин относительно селективен в отношении сосудов и оказывает большее влияние на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечной мышцы.  Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксантным действием на гладкие мышцы артерий, что приводит к снижению периферического сопротивления и, следовательно, артериального давления.

У пациентов с гипертонической болезнью амлодипин вызывает зависимое от дозы длительное снижение артериального давления.  Не было выявлено гипотонии при первой дозе, тахифилаксии при длительном лечении или гипертонии с отскоком после внезапного прекращения терапии.

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение артериального давления в положении лежа, сидя и стоя.  Хроническое применение амлодипина не связано со значительными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме.  У пациентов с гипертонической болезнью с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина снижают почечное сосудистое сопротивление и увеличивают скорость клубочковой фильтрации и эффективный почечный плазменный поток без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

В гемодинамических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью и в клинических исследованиях, основанных на физических нагрузках у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA, было обнаружено, что амлодипин не вызывает какого-либо клинического ухудшения, что измеряется толерантностью к физической нагрузке, фракцией выброса левого желудочка и клиническими признаками  и симптомами.

Фармакокинетика

Севикар

После перорального приема севикара пиковые концентрации олмесартана и амлодипина в плазме достигаются через 1,5-2 часа и 6-8 часов соответственно.  Скорость и степень абсорбции двух активных веществ из Севикара эквивалентны скорости и степени абсорбции после приема двух компонентов в виде отдельных таблеток.  Пища не влияет на биодоступность олмесартана и амлодипина из Севикара.

Олмесартан медоксомил (действующее вещество Севикара)

Поглощение и распределение:

Олмесартан медоксомил является пролекарством.  Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан путем эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови при всасывании из желудочно-кишечного тракта.  В плазме или экскрементах не было обнаружено интактного олмесартана медоксомила или интактного фрагмента медоксомила боковой цепи.  Средняя абсолютная биодоступность олмесартана из таблетированной композиции составила 25,6%.

Средняя пиковая концентрация (Cmax) в плазме олмесартана достигается в течение примерно 2 часов после перорального приема олмесартана медоксомила, а концентрации олмесартана в плазме увеличиваются приблизительно линейно с увеличением разовых пероральных доз до примерно 80 мг.

Пища оказывала минимальное влияние на биодоступность олмесартана, и поэтому олмесартан медоксомил можно вводить с пищей или без нее.

Клинически значимых гендерных различий в фармакокинетике олмесартана не наблюдалось.

Олмесартан в высокой степени связан с белками плазмы (99,7%), но вероятность клинически значимых взаимодействий, связывающих белки, смещение между олмесартаном и другими высоко связанными совместно введенными активными веществами низка (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином),  связывание олмесартана с клетками крови незначительное.  Средний объем распределения после внутривенного дозирования является низким (16 — 29 л).

Биотрансформация и элиминация:

Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составлял 1,3 л / ч (CV, 19%) и был относительно медленным по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / ч).  После однократного перорального приема 14C-меченного олмесартана медоксомила 10–16% введенной радиоактивности выводилось с мочой (подавляющее большинство в течение 24 часов после введения дозы), а остальная часть восстановленной радиоактивности выводилась с фекалиями.  Исходя из системной доступности 25,6%, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан очищается как с почечной экскрецией (около 40%), так и с гепатобилиарной экскрецией (около 60%).  Вся восстановленная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан.  Других значимых метаболитов обнаружено не было.  Энтерогепатическая утилизация олмесартана минимальна.  Поскольку значительная часть олмесартана выводится с желчевыводящими путями, применение у пациентов с билиарной непроходимостью противопоказано.

Конечный период полувыведения олмесартана составляет от 10 до 15 часов после многократного перорального приема.  Устойчивое состояние достигается после первых нескольких доз, и дальнейшее накопление не наблюдается после 14 дней повторного приема.  Почечный клиренс составляет примерно 0,5 — 0,7 л / ч и не зависит от дозы.

Амлодипин (действующее вещество Севикара)

Поглощение и распределение:

После перорального введения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается при пиковых уровнях в крови через 6-12 часов после введения дозы.  Абсолютная биодоступность, по оценкам, составляет от 64 до 80%.  Объем распределения составляет примерно 21 л / кг.  Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.

Абсорбция амлодипина не зависит от одновременного приема пищи.

Биотрансформация и элиминация:

Конечный период полувыведения из плазмы составляет около 35-50 часов и соответствует однократному ежедневному дозированию.  Амлодипин активно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, при этом 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Олмесартан медоксомил и амлодипин (активные ингредиенты Севикара)

Особые группы населения

Детская популяция (возраст до 18 лет):

Фармакокинетические данные в педиатрических больных не доступны.

Пожилые люди (в возрасте 65 лет и старше):

У пациентов с гипертонической болезнью AUC олмесартана в устойчивом состоянии увеличивается примерно на 35% у пожилых людей (65 — 75 лет) и на 44% у очень пожилых людей (≥ 75 лет) по сравнению с более молодой возрастной группой.  Это может быть, по крайней мере, частично связано со средним снижением почечной функции в этой группе пациентов.  Однако рекомендуемый режим дозирования для пожилых людей такой же, хотя следует соблюдать осторожность при увеличении дозировки.

Время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме одинаково у пожилых и молодых людей.  Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и полувыведения у пожилых людей.  Увеличение AUC и период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью были ожидаемыми для возрастной группы пациентов в этом исследовании.

Почечная недостаточность:

У пациентов с почечной недостаточностью AUC олмесартана в устойчивом состоянии увеличился на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровыми контролями.

Амлодипин широко метаболизируется до неактивных метаболитов.  Десять процентов этого вещества из организма без изменений в моче.  Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью почечной недостаточности.  У этих пациентов амлодипин можно вводить в обычной дозировке.  Амлодипин не диализуемый.

Печеночная недостаточность:

После однократного перорального приема значения AUC для олмесартана на 6 и 65% выше у пациентов с легкими и среднетяжелыми нарушениями, соответственно, чем у соответствующих им здоровых контрольных пациентов.  Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после введения дозы у здоровых людей, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью составляет 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно.  После многократного приема препарата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью среднее значение AUC для олмесартана снова примерно на 65% выше, чем в контрольных здоровых контролях.  Средние значения Cmax по Ольмесартану сходны у пациентов с нарушениями функции и здорового состояния.  Олмесартан медоксомил не оценивался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Имеются очень ограниченные клинические данные относительно применения амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью.  Клиренс амлодипина снижается, а период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени, что приводит к увеличению AUC примерно на 40% — 60%.

Показания к применению

• Лечение эссенциальной гипертонии.

Севикар показан взрослым пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при монотерапии олмесартаном медоксомилом или амлодипином.

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендуемая дозировка Севикара составляет 1 таблетка в день.

Севикар 20 мг / 5 мг можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется 20 мг олмесартана медоксомила или 5 мг амлодипина в отдельности.

Рекомендуется пошаговое титрование дозировки отдельных компонентов перед переходом на фиксированную комбинацию.  Когда это клинически целесообразно, можно рассмотреть возможность прямого перехода от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства пациентов, получающих олмесартан медоксомил и амлодипин из отдельных таблеток, можно переключать на таблетки Севикар, содержащие те же составляющие дозы.

Севикар можно принимать с едой или без.

Пожилые люди (в возрасте 65 лет и старше)

Для пожилых людей корректировка рекомендуемой дозы обычно не требуется, но увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Если требуется повышение титра до максимальной дозы 40 мг олмесартана медоксомила в день, следует тщательно контролировать артериальное давление.

Почечная недостаточность

Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина 20 — 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в день из-за ограниченного опыта применения более высоких доз в этой группе пациентов.  Применение Севикара у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин) не рекомендуется.

Мониторинг уровня калия и креатинина рекомендуется пациентам с умеренной почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Севикар следует использовать с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза олмесартана медоксомила 10 мг один раз в день, и максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день.  Тщательный мониторинг артериального давления и функции почек рекомендуется пациентам с нарушением функции печени, которые уже получают диуретики и / или другие антигипертензивные средства.  Нет опыта применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Как и у всех антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина продлевается у пациентов с нарушением функции печени, и рекомендации по дозировке не установлены.  Поэтому следует использовать Sevikar с осторожностью в этих больных.  Фармакокинетика амлодипина не изучалась при тяжелой печеночной недостаточности.  Амлодипин следует начинать с самой низкой дозы и медленно титровать у пациентов с нарушениями функции печени.  Применение Севикара у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано

Детская популяция

Безопасность и эффективность Севикара у детей и подростков младше 18 лет не установлена.  Нет доступных данных.

Способ применения:

Таблетку следует проглотить с достаточным количеством жидкости (например, один стакан воды).  Таблетку не следует разжевывать и принимать в одно и то же время каждый день.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активным веществам, к производным дигидропиридина или к любому из наполнителей.
• Второй и третий триместры беременности.
• Выраженная печеночная недостаточность и обструкция желчных путей.
• Одновременный прием Севикара с алискиренсодержащими препаратами противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

Благодаря компоненту амлодипина Севикар также противопоказан пациентам с:

 — тяжелой гипотонией.

 — шок (включая кардиогенный шок).

 — обструкцией тракта оттока левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени тяжести).

 — гемодинамически нестабильной сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда.

Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании

Пациенты с гиповолемией или истощением натрия:

Симптоматическая гипотензия может возникать у пациентов, у которых объем и / или натощак истощены в результате энергичной диуретической терапии, ограничения потребления диетической соли, диареи или рвоты, особенно после первой дозы.  Рекомендуется коррекция этого состояния до отправления Sevikar или тщательного медицинского наблюдения в начале лечения.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

У пациентов, чей сосудистый тонус и почечная функция зависят главным образом от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечением другими лекарственными средствами, которые влияют на эту систему,  такие как антагонисты рецептора ангиотензина II, были связаны с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, редко, острой почечной недостаточностью.

Реноваскулярная гипертензия:

Существует повышенный риск развития тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии с одной функционирующей почкой лечатся лекарственными средствами, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.

Почечная недостаточность и пересадка почки:

Когда Севикар используется у пациентов с нарушениями функции почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови.  Применение Севикара не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин).  Нет опыта применения Севикара у пациентов с недавней трансплантацией почки или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (т.е. клиренс креатинина <12 мл / мин).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Существуют доказательства того, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).  Поэтому двойная блокада РААС за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге почечной функции, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Печеночная недостаточность:

Воздействие амлодипина и олмесартана медоксомила увеличивается у пациентов с печеночной недостаточностью.  Следует соблюдать осторожность при применении Севикара у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.  У пациентов с умеренными нарушениями доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг.  У пациентов с нарушениями функции печени следует начинать прием амлодипина в нижней части диапазона дозирования, поэтому следует соблюдать осторожность как при начальном лечении, так и при увеличении дозы.  Применение Севикара у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

Гиперкалиемия:

Как и в случае других антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, гиперкалиемия может возникать во время лечения, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности.  Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке у пациентов из группы риска.

Одновременный прием с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т. Д.), следует проводить с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия.

Литий:

Как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина II, одновременный прием Севикара и лития не рекомендуется.

Стеноз аортального или митрального клапана;  обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:

Из-за амлодипинового компонента Севикара, как и всех других вазодилататоров, особая осторожность показана пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм:

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие посредством ингибирования системы ренин-ангиотензин.  Поэтому использование Севикара не рекомендуется таким пациентам.

Сердечная недостаточность:

Как следствие ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон, изменения в почечной функции могут ожидаться у восприимчивых людей.  У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, почечная функция которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и (редко  ) с острой почечной недостаточностью и / или смертью.

Пациентам с сердечной недостаточностью следует относиться с осторожностью.  В длительном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) частота отека легких была выше в группе амлодипина, чем в группе плацебо.  Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности в будущем.

Спрусоподобная энтеропатия:

В очень редких случаях у пациентов, принимавших олмесартан через несколько месяцев или лет после начала приема препарата, отмечалась тяжелая, хроническая диарея со значительной потерей веса, что, возможно, вызвано локальной реакцией замедленной гиперчувствительности.  Кишечные биопсии пациентов часто демонстрируют атрофию ворсин.  Если у пациента развиваются эти симптомы во время лечения олмесартаном и при отсутствии других очевидных этиологий, лечение олмесартаном следует немедленно прекратить и не следует возобновлять.  Если диарея не улучшается в течение недели после прекращения лечения, следует обратиться к дальнейшему совету специалиста (например, гастроэнтеролога).

Этнические различия:

Как и со всеми другими антагонистами ангиотензина II, эффект Севикара по снижению артериального давления может быть несколько меньше у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина в популяции черных гипертоников.

Престарелые

В пожилом возрасте увеличение дозировки должно осуществляться с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Потенциальные взаимодействия, связанные с комбинацией Севикар:

Другие антигипертензивные средства:

Эффект снижения артериального давления Sevikar может быть увеличен путем одновременного использования других антигипертензивных лекарственных средств (например, альфа-блокаторы, диуретики).

Потенциальные взаимодействия, связанные с компонентом olmesartan medoxomil Севикара:

Использование не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен:

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном использовании ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и  снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего на основе РААС).

Лекарственные препараты, влияющие на уровень калия:

Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, солевых заменителей, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.  Если лекарственные препараты, которые влияют на уровень калия, следует назначать в сочетании с Севикаром, рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке.

Литий:

Обратимые повышения концентрации лития в сыворотке и его токсичность отмечались при одновременном приеме лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и, реже, с антагонистами ангиотензина II.  Поэтому одновременный прием Севикара и лития не рекомендуется).  Если одновременное использование Севикара и лития оказывается необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке.

Использование препарата, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / день) и неселективные НПВП:

Когда антагонисты ангиотензина II вводят одновременно с НПВП, может произойти ослабление антигипертензивного эффекта.  Кроме того, одновременное использование антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличить риск ухудшения почечной функции и может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.  Поэтому рекомендуется мониторинг почечной функции в начале такой сопутствующей терапии, а также адекватной гидратации пациента.

Секвестрант желчных кислот колесевелам:

Одновременное введение секвестранта желчных кислот гидрохлорида колесевелама снижает системное воздействие и пиковую концентрацию олмесартана в плазме и снижает 1/2.  Прием олмесартана медоксомила не менее чем за 4 часа до применения гидрохлорида колесевелама снижал эффект взаимодействия препарата.  Администрирование olmesartan medoxomil по крайней мере за 4 часа до дозы colesevelam гидрохлорид следует рассмотреть.

Дополнительная информация

После обработки антацидом (гидроксидом алюминия-магния) наблюдалось умеренное снижение биодоступности олмесартана.

Олмесартан медоксомил не оказывал значительного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.  Совместное введение олмесартана медоксомила с правастатином не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику обоих компонентов у здоровых людей.

Олмесартан не оказывал клинически значимого ингибирующего действия на ферменты цитохрома P450 человека 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 in vitro и не оказывал или оказывал минимальное стимулирующее действие на активность цитохрома P450 у крыс.  Не ожидается клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизируемыми вышеуказанными ферментами цитохрома Р450.

Потенциальные взаимодействия, связанные с амлодипиновым компонентом Севикара:

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4:

Одновременный прием амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми азолами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина. Существует повышенный риск гипотонии.  Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, поэтому может потребоваться корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4:

При совместном введении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться.  Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, Hypericum Perforatum).

Применение амлодипина с грейпфрутовым или гранатовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приводит к усилению эффекта снижения артериального давления.

Дантролен (инфузия): У животных летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс наблюдаются в связи с гиперкалиемией после введения верапамила и внутривенного введения дантролена.  Из-за риска гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Эффекты амлодипина, снижающие артериальное давление, усиливают эффекты других антигипертензивных средств, снижающие артериальное давление.

В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Симвастатин: одновременное введение нескольких доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина привело к увеличению воздействия симвастатина на 77% по сравнению с одним симвастатином.  Ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном назначении с амлодипином.  Чтобы избежать токсичности такролимуса, введение амлодипина пациенту, получающему лечение такролимусом, требует контроля уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекции дозы такролимуса.

Циклоспорин. В проспективном исследовании у пациентов с трансплантацией почек при использовании одновременно с амлодипином наблюдалось повышение уровня циклоспорина в среднем на 40%.  Совместное использование Sevikar с циклоспорином может увеличить воздействие циклоспорина.  Мониторинг уровня циклоспорина во время сопутствующего использования и снижение дозы циклоспорина должны быть сделаны по мере необходимости.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Нет данных о применении Севикара у беременных.  Исследования репродуктивной токсичности животных с помощью Севикара не проводились.

Олмесартан медоксомил (действующее вещество Севикара)

Использование антагонистов ангиотензина II не рекомендуется в течение первого триместра беременности.  Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано во 2 и 3 триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не являются окончательными;  однако небольшое увеличение риска не может быть исключено.  Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске с антагонистами ангиотензина II, аналогичные риски могут существовать для этого класса лекарств.  Если продолжение терапии антагонистами ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности.  Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие терапии антагонистами ангиотензина II во втором и третьем триместрах индуцирует человеческую фетотоксичность (снижение почечной функции, олигогидрамниоз, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия).

Если воздействие антагонистов ангиотензина II имело место со второго триместра, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и черепа.  Детей, чьи матери принимали антагонисты ангиотензина II, следует тщательно наблюдать на предмет гипотонии.

Амлодипин (действующее вещество Севикара)

Данные об ограниченном количестве беременностей, подвергшихся воздействию, не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное воздействие на здоровье плода.  Тем не менее, может быть риск длительной доставки.

Как следствие, Севикар не рекомендуется в течение первого триместра беременности и противопоказан во втором и третьем триместрах беременности.

Грудное вскармливание

Олмесартан выделяется с молоком кормящих крыс.  Однако неизвестно, переходит ли олмесартан в грудное молоко у людей.

Амлодипин выделяется в материнском молоке.  Доля материнской дозы, получаемой младенцем, оценивалась в диапазоне между четвертями от 3 до 7%, с максимумом в 15%.  Влияние амлодипина на детей неизвестно.

Во время грудного вскармливания Севикар не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с лучшими показателями безопасности во время кормления грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов были зарегистрированы у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов.  Клинических данных недостаточно в отношении потенциального влияния амлодипина на фертильность.  В одном исследовании на крысах было обнаружено неблагоприятное влияние на фертильность самцов.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

Севикар может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами.

Головокружение, головная боль, тошнота или усталость могут иногда возникать у пациентов, принимающих антигипертензивную терапию, что может ухудшить способность реагировать.  Осторожность рекомендуется особенно в начале лечения.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы и органов чувств: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в груди, тахикардия.

Со стороны органов ЖКТ: абдоминальная боль, диспепсия, гастроэнтерит, тошнота, гиперхолестеринемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны кожных покровов: сыпь.

Прочие: периферические отеки, гиперлипемия, гиперурикемия.

Аллергические реакции: отек лица был зафиксирован у 5 пациентов, получавших олмесартана медоксомил.

Лабораторные тесты: небольшое снижение гемоглобина и гематокрита, повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина.

В контролируемых клинических испытаниях клинически важные изменения стандартных лабораторных параметров были ассоциированы с приемом олмесартана медоксомила очень редко.

Постмаркетинговый опыт: астения, рвота, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в крови, алопеция, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Передозировка

Симптомы:

Нет опыта передозировки Севикаром.  Наиболее вероятными последствиями передозировки олмесартана медоксомила являются гипотензия и тахикардия;  Брадикардия может возникнуть при парасимпатической (вагусной) стимуляции.  Можно ожидать, что передозировка амлодипина приведет к чрезмерной периферической вазодилатации с выраженной гипотензией и, возможно, с рефлекторной тахикардией.  Сообщалось о выраженной и потенциально длительной системной гипотонии вплоть до шока с летальным исходом.

Лечение:

Если передозировка была недавно, желудочнле промывание может быть рассмотрено.  У здоровых людей было показано, что введение активированного угля сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина существенно снижает абсорбцию амлодипина.

Клинически значимая гипотензия из-за передозировки Севикара требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг работы сердца и легких, повышение конечностей и внимание к объему циркулирующей жидкости и выделению мочи.  Вазоконстриктор может быть полезен для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, при условии, что нет никаких противопоказаний к его применению.  Внутривенное введение глюконата кальция может быть полезным для устранения последствий блокады кальциевых каналов.

Поскольку амлодипин сильно связан с белками, диализ вряд ли будет полезным.  Диализуемость олмесартана неизвестна.

Условия хранения

При комнатной температуре, в недоступном месте для детей.

Срок годности

5 лет от даты производства.

Категория отпуска

По рецепту.

Севикар таблетки 20мг 5мг №28 Daiichi Sankyo, Япония. Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Красноярск, Новосибирск, Самара, Тюмень, Челябинск, Саратов, Иркутск.

Наличие, цену проверяйте, нажимая кнопку «Подробнее / Узнать наличие и цену в центрах бронирования».