Побороть страх вместе: Всемирный день борьбы с раком почки

Завтра, 17 июня, отмечается Всемирный день борьбы с раком почки – одним из наиболее значимых онкоурологических заболеваний. Любой онкологический диагноз, в том числе рак почки, неразрывно связан с ощущением подавленности и одиночества, страхом и депрессией, поэтому темой Дня в этом году стала «Нам нужно поговорить о том, как мы себя чувствуем».

Почечно-клеточный рак (ПКР) занимает около 2% в структуре онкологической заболеваемости. По темпам прироста онкологической заболеваемости за период с 2005 по 2015 год это заболевание устойчиво занимало одно из ведущих мест (28,61%)[1].

Ежегодно в мире выявляют сотни тысяч новых случаев ПКР, а в прошлом году было зарегистрировано более 430 тыс. новых случаев[2]. По официальным статистическим данным, рак почки в РФ в 2019 г. был первично диагностирован у 24 880 человек[3].

К факторам риска развития рака почки относят курение (возрастание риска на 30–60% у курящих по сравнению с некурящими), ожирение (увеличивает частоту заболеваемости раком почки на 20%), сахарный диабет, артериальную гипертензию и длительный прием мочегонных препаратов (увеличивает риск развития рака почки на 30% и более)¹.

Симптомы рака почки не являются специфичными и могут свидетельствовать о других заболеваниях. На ранних стадиях, когда опухоль небольшого размера, заболевание может протекать бессимптомно, в связи с чем диагноз зачастую ставится уже на поздних стадиях, когда опухоль начинает интенсивно расти и метастазирует в другие органы: печень, легкие, кости или лимфатические узлы. К тревожным признакам, требующим немедленного обращения к врачу, относят постоянную тянущую боль в животе и спине, наличие объемного образования в животе, повышенную утомляемость, потерю аппетита и веса, а также анемию[4].

Приблизительно у 20-30% пациентов ПКР исходно диагностируется на поздних стадиях, а у 30% пациентов с ранними стадиями развиваются рецидивы в виде отдаленных метастазов[5].

По данным глобального опроса пациентов Международной коалиции по раку почки (International Kidney Cancer Coalition) 2018 года, 96% пациентов с раком почки испытывают психосоциальные проблемы, но лишь менее половины из них делятся своими переживаниями с семьей и близкими или врачами[6]. Однако результаты исследований свидетельствуют о том, что пациенты, готовые открыто говорить о своих чувствах в процессе борьбы с болезнью, часто чувствуют себя лучше⁶. Важность коммуникаций на пути к победе над раком отражена в теме Всемирного дня борьбы с раком почки 2021 года: «Нам нужно поговорить о том, как мы себя чувствуем».

Ключевой проблемой в области терапии этого заболевания остается то, что около половины пациентов с распространенным ПКР не имеют возможности получить вторую и последующие линии терапии после прогрессирования заболевания на терапии первой линии в связи серьезными нежелательными явлениями или плохим соматическим состоянием[7]. Также отмечаются проблемы с доступом к дорогостоящему лечению.

Международная биофармацевтическая компания Pfizer располагает обширным портфелем препаратов для терапии ряда онкологических заболеваний, в том числе, рака почки. В стандарты лечения ПКР включены инновационные таргетные лекарственные средства компании сунитиниб (Сутент®) и акситиниб (Инлита®). Эти препараты включены в российский федеральный перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

Сунитиниб – ингибитор протеинтирозинкиназ, способный одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов.

Акситиниб – селективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VFGFR)-1, VЕGFR-2 и VEGFR-3, участвующих в механизмах патологического ангиогенеза, опухолевого роста и метастазирования злокачественных новообразований. Было показано, что акситиниб обеспечивает мощное ингибирование VEGF-опосредованной пролиферации и выживаемости клеток эндотелия. В конце 2020 г. Pfizer объявила о старте локализационного проекта совместно с компанией «Фармстандарт», а рамках которого на заводе «Фармстандарт-УфаВИТА» в Республике Башкортостан в числе других препаратов планируется производство препарата Инлита®.

Также в конце 2020 г. Министерство Здравоохранения РФ одобрило применение новой комбинации препаратов авелумаб (Бавенсио®) и акситиниб альянса Pfizer и Merck  для терапии первой линии распространенного или метастатического ПКР у пациентов, ранее не получавших системной лекарственной терапии. Авелумаб – ингибитор контрольных точек PD-L1, усиливающий противоопухолевый Т-клеточный ответ: это антитело запускает процесс уничтожения злокачественных клеток Т-киллерами. Это первое в России одобрение анти-PD-L1 препарата в составе комбинированной схемы лечения пациентов с этим заболеванием. Исследование III фазы JAVELIN Renal 101 показало, что в сравнении с сунитинибом комбинация авелумаба с акситинибом снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 31%.

«Пациенты с таким опасным заболеванием, как почечно-клеточный рак, остро нуждаются как в эффективной и безопасной терапии, так и в серьезной психологической поддержке. Всемирный день борьбы с раком почки – важная для пациентского и медицинского сообщества дата, позволяющая проводить различные активности, направленные на объединение всех, кто столкнулся с этим диагнозом, по всему миру, и открытое обсуждение того, что действительно важно для них», – прокомментировала Мария Мухина, медицинский директор подразделения Pfizer «Онкология» в России и Беларуси.

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Бавенсио®

РУ: ЛП-005886 с изменениями от 23.11.2020г.

МНН: Авелумаб

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит

 действующее вещество: авелумаб 200,0 мг, вспомогательные вещества: D-маннитол, ледяная уксусная кислота, полисорбат 20, натрия гидроксид, вода для инъекций

Показания к применению

 — Монотерапия у взрослых ранее леченных пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ).

—  В комбинации с акситинибом в качестве терапии первой линии при распространенном почечно-клеточном раке у взрослых.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к препарату БАВЕНСИО^® или любому компоненту препарата
  в анамнезе;
• Детский возраст до 18 лет;
• Нарушение функции почек и печени тяжелой степени тяжести.

Способ применения и дозы

Терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний. Рекомендуемая доза препарата БАВЕНСИО^® при монотерапии составляет 800 мг внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели. Применение препарата БАВЕНСИО^® следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых токсических эффектов.

Рекомендуемая доза в комбинации с препаратом акситиниб  —  800 мг  препарата БАВЕНСИО^® внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели и 5 мг препарата акситиниб внутрь 2 раза в сутки (с интервалом между приемами 12 часов)  вне зависимости от приема пищи, до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых токсических эффектов.

Для получения информации о способе применения и дозе акситиниба – см.  инструкцию по применению  акситиниб.

Премедикация

Перед первыми 4 инфузиями препарата БАВЕНСИО^® пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается
по усмотрению врача.

Коррекция дозы

Повышение или снижение дозы препарата БАВЕНСИО^® не рекомендуется. С учетом индивидуальной безопасности и переносимости возможна задержка введения очередной дозы препарата или прерывание лечения.    

Побочное действие

НР у пациентов, получавших терапию препаратом БАВЕНСИО® в ходе клинических исследований. Следующие побочные явления отмечались часто (≥1 % и <10 %) и очень часто  (≥10 %):

Особые указания

Инфузионные реакции

У пациентов, получающих препарат БАВЕНСИО®, были зарегистрированы инфузионные реакции, часть из которых были тяжелыми. У пациентов следует контролировать появление симптомов и признаков инфузионных реакций, в том числе повышения температуры тела, озноба, покраснения кожи, снижения артериального давления, одышки, свистящего дыхания, боли в спине, боли  в животе и сыпи. При развитии инфузионных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести следует прекратить инфузию и отменить препарат БАВЕНСИО®.

Иммуноопосредованные  реакции

Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций на фоне приема препарата БАВЕНСИО^® были обратимыми и прекращались после кратковременного или длительного прерывания терапии препаратом БАВЕНСИО^®, применения кортикостероидов и/или поддерживающей терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Бавенсио® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами. На фоне применения препарата Бавенсио® была зарегистрирована утомляемость. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами, пока они не убедятся, что препарат Бавенсио® не вызывает нежелательной реакции.

Краткая инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сутент®

Регистрационный номер: ЛСР-002516/07

Международное непатентованное название: сунитиниб

Лекарственная форма: капсулы

Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество: сунитиниба малат 16,7 мг, 33,4 мг или 66,8 мг, что соответствует 12,5 мг, 25 мг или 50 мг сунитиниба.

Вспомогательные вещества: маннитол (80,0 мг, 39,663 мг и 79,326 мг, соответственно), кроскармелоза на­трия, повидон, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, ингибитор протеин-тирозинкиназы.

Код АТХ: LO1XE04

Показания к применению

• Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсут­ствии эффекта от терапии иматинибом вследствие рези­стентности или непереносимости;
• Распространенный и/или метастатический почечноклеточ­ный рак у пациентов, не получавших ранее специфиче­ского лечения;
• Распространенный и/или метастатический почечноклеточ­ный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами;
• Нерезектабельные или метастатические высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания;
• Адъювантная терапия пациентов с высоким риском рецидива почечноклеточной карциномы после нефрэктомии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к сунитинибу или другим компонентам препарата;
• Тяжелая степень печеночной недостаточности;
• Беременность и период кормления грудью;
• Детский возраст (эффективность и безопасность препарата Сутент^® у детей не установлена).

С осторожностью

Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала Q-T в анамнезе, у пациентов, прини­мающих антиаритмические препараты, или у пациентов с со­ответствующими заболеваниями сердца, (инфаркт миокарда (включая тяжелую/нестабильную стенокардию), коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность), цереброваскулярными осложнениями или транзиторными ишемическими нарушениями, или легочной эмболией, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной недостаточности и при легкой и средней степени  печеночной недостаточности. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови, а также при одновременном применении с бисфосфонатами.

Способ применения и дозы

Внутрь. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсут­ствии эффекта от терапии иматинибом вследствие рези­стентности или непереносимости; распространенный и/или метастатический почечноклеточ­ный рак у пациентов, не получавших ранее специфиче­ского лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами: рекомендуемая доза препарата Сутент^® составляет 50 мг в день внутрь в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 неде­ли (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет 6 недель. В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности суточная доза может быть уменьшена или увеличена на 12,5 мг и не должна составлять более 75 мг и менее 25 мг.

В зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости может потребоваться временное прекращение приема препарата.

Нерезектабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания: рекомендуемая доза препарата составляет 37,5 мг ежедневно без перерыва. Доза препарата должна составлять не более 50 мг в день.

Применение у пациентов пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Применение у больных с нарушением функции печени:  У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности (класс А, В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) препарат не рекомендован.

Применение у больных с нарушением функции почек: у больных почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (в том числе при проведении гемодиализа) не требуется коррекции начальной дозы препарата. Дальнейший подбор дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости.

Адъювантная терапия пациентов с высоким риском рецидива почечноклеточного рака после нефрэктомии: рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг в день внутрь в режиме 4/2 в течение девяти 6-недельных циклов (приблизительно 1 год). Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Пациент должен принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день. Для адъювантной терапии почечноклеточного рака дозу можно модифицировать с шагом снижения 12,5 мг вплоть до 37,5 мг с учетом индивидуальной безопасности и переносимости. Максимальная доза, использовавшаяся в исследовании адъювантной терапии почечноклеточного рака фазы 3, составляла 50 мг в сутки.

Побочное действие

Наиболее важными серьезными побочными явлениями, свя­занными с лечением препаратом Сутент^®, являлись: тромбоэмболия легочной артерии, тромбоцитопения, опухолевое кровотечение, фебрильная нейтропения и повышение артериального давления.

Наиболее частыми побочными явлениями всех степеней, связанными с лечением препаратом Сутент^®,  являлись усталость, желудочно-кишечные нарушения, такие как диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота, а также нарушение пигментации кожи, сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сухость кожи, изменение окраски волос; воспаление слизистых оболочек; утомляемость, нарушение вкуса,  анорексия и повышение артериального давления.

Передозировка

Специфического антидота не существует. При передозировке лечение симптоматическое. При необходимости, рекоменду­ется вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Ознакомьтесь с полной информацией в инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сутент^®

Ссылка:

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Сутент^® (Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛСР-002516/07 от 31.08.2007. Дата переоформления РУ 05.10.2017).

Краткая инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Инлита®

Регистрационный номер: ЛП 002115

Международное непатентованное название: акситиниб

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество: акситиниб 1 мг или 5 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармелоза натрия, магния стеарат; пленочная оболочка – опадрай красный.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Код АТХ: L01XE17

Показания к применению

Распространенный почечно-клеточный рак (в качестве терапии второй линии).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к акситинибу и другим компонентам препарата;
• Тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);
• Артериальные тромбоэмболии в течение предшествующих 12 месяцев;
• Венозные тромбоэмболии в течение предшествующих 6 месяцев;
• Метастатическое поражение головного мозга, по поводу которого не проводилось соответствующего лечения;
• Недавно перенесенные или имеющиеся в настоящее время желудочно-кишечные кровотечения;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались).

С осторожностью

Акситиниб должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска артериальных тромбоэмболий, венозных тромбоэмболий или имеющих их в анамнезе; у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией и у пациентов с нарушением функции печени средней тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью). У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 15 мл/мин) следует соблюдать осторожность при применении акситиниба.

Способ применения и дозы

Внутрь. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза – 5 мг 2 раза в сутки с интервалом приблизительно 12 часов. При развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата, а принять следующую дозу в обычное для нее время. Повышение и снижение дозы препарата рекомендуется проводить в зависимости от индивидуальной оценки безопасности и переносимости.

Применение у пациентов пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Применение у больных с нарушением функции печени: коррекция дозы при нарушении функции печени легкой степени тяжести не требуется. При нарушении функции печени средней степени тяжести рекомендуется снижение дозы акситиниба примерно вдвое. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата не изучалось.

Применение у больных с нарушением функции почек: при нарушении функции почек с легкой до тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина 15 — 89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности препарат Инлита® следует принимать с осторожностью.

Побочное действие

Cледующие побочные явления отмечались часто (≥1 % и <10 %) и очень часто (≥10 %): повышение артериального давления, кровотечение (в том числе носовое кровотечение, гематурия, ректальное кровотечение, кровоизлияние в головной мозг, желудочное кровотечение и кровотечение в нижнем отделе желудочно-кишечного тракта); венозные эмболические и тромботические явления (в том числе легочная эмболия, окклюзия/тромбоз вены сетчатки и тромбоз глубоких вен), артериальные эмболические и тромботические явления (в том числе транзиторная ишемическая атака и острое нарушение мозгового кровообращения), явления сердечной недостаточности (в том числе сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, сердечно-легочная недостаточность, дисфункция левого желудочка, сниженная фракция выброса и правожелудочковая недостаточность); гипотиреоз, гипертиреоз; шум в ушах; диарея, рвота, тошнота, боль в области живота, стоматит, запор, диспепсия, геморрой, боль в верхней части живота, перфорация желудочно-кишечного тракта, свищи, метеоризм, глоссодиния; снижение аппетита, дегидратация, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипокальциемия; головная боль, дисгевзия, головокружение; артралгия, боль в конечностях, миалгия; анемия, полицитемия, тромбоцитопения; диспноэ, кашель, дисфония, кровохарканье, боль в ротоглотке; синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ладонно-подошвенный синдром), кожная сыпь, сухость кожи, эритема, кожный зуд, алопеция; протеинурия, почечная недостаточность; повышенная утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек; снижение массы тела; повышение концентрации креатинина, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, липазы, амилазы; гипогликемия, гипергликемия, снижение концентрации бикарбонатов, гипернатриемия, гипонатриемия, гипоальбуминемия, гипофосфатемия, снижение количества тромбоцитов, белых кровяных телец, лимфоцитов, снижение гемоглобина, повышение концентрации тиреотропного гормона.

Передозировка

Специфическое лечение передозировки акситиниба не разработано. При подозрении на передозировку следует приостановить терапию акситинибом и провести необходимое поддерживающее лечение.

Ссылка:

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Инлита® (Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛП-002115 от 01.07.2013 г. Дата переоформления РУ 02.07.2018).

Имеются противопоказания, не занимайтесь самолечением — обратитесь к специалисту!

[1] Рак паренхимы почки. Клинические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. 2018 г.

[2] GLOBOCAN 2020 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/29-Kidney-fact-sheet.pdf

[3] Злокачественные новообразования в России в 2019 г (заболеваемость и смертность). Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва, 2020

[4] Рак почки. ФГБУ «НМИЦ радиологии Минздрава России». https://nmicr.ru/meditsina/onkologicheskie-zabolevaniya-i-programmy-lecheniya-raka/programma-protiv-raka-moche-polovoy-sistemy/rak-pochki/

[5] Ljungberg B, Campbell S and Cho H. The Epidemiology of renal cell carcinoma. European Urology. 2011; 60:615-621.

[6] IKCC Global Patient Survey (2018)

[7] Eggers H, Ivanyi P, Hornig M and Grünwald V. Predictive Factors for Second-Line Therapy in Metastatic Renal cell Carcinoma: A Retrospective Analysis. Journal of Kidney Cancer and VHL. 2017;4(1):8-15.