Компания Merck сообщает об успехах своих разработок в терапии рассеянного склероза, представляя ключевые данные по эффективности и безопасности на конференции AAN 2022

• Новые данные исследования II фазы говорят о стойком сохранении низкой среднегодовой частоты обострений (СЧО) при применении эвобрутиниба, в отсутствие каких-либо новых опасений со стороны безопасности на протяжении двух с половиной лет – это наиболее длительный срок наблюдения при применении каких-либо ингибиторов тирозинкиназы Брутона в лечении рассеянного склероза (РС).
• Обновлённые данные безопасности по-прежнему говорят о том, что у пациентов, получавших МАВЕНКЛАД® (кладрибин в таблетках) по поводу РС, у которых была подтверждена или заподозрена инфекция COVID-19, симптоматика заболевания была лёгкой или умеренной, а риск серьёзных исходов не повышался.
• Согласно результатам ретроспективного анализа данных реальной практики, полученных в исследовании GLIMPSE, терапия препаратом МАВЕНКЛАД® позволяет добиться более низких значений СЧО и более низкого риска развития обострений, по сравнению с финголимодом, диметилфумаратом и терифлуномидом в лечении РС с обострениями.

Дармштадт, Германия, 11 апреля 2022 года – компания Merck, одна из ведущих научно-технологических компаний, объявила о том, что на ежегодной конференции Американской академии неврологии (AAN), которая проходит со 2 по 7 апреля 2022 года, будут представлены 13 презентаций, отражающих разработки компании в лечении рассеянного склероза (РС). Данные включают презентации по эвобрутинибу, представляющему собой исследуемый ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), в т.ч. новые данные по эффективности и безопасности за 2,5 года, полученные при РС с обострениями – в открытом продолженном исследовании II фазы, а также в апостериорном анализе исследования II фазы, где было установлено, что терапия эвобрутинибом приводила к уменьшению медленно расширяющихся очагов, которые могут отражать хронический воспалительный процесс в центральной нервной системе (ЦНС). Кроме того, будут представлены ретроспективные данные эффективности и безопасности применения препарата МАВЕНКЛАД® (кладрибина в таблетках) в реальной практике, включая информацию по сравнению частоты обострений с другими пероральными препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС), а также по исходам COVID-19.    

«В основе всего, что делает наша компания, лежит стремление удовлетворить потребности пациентов с РС. Для этого проводятся инновационные исследования и анализируются данные реальной практики, позволяющие лучше понять эффективность препарата МАВЕНКЛАД® в повседневных клинических условиях, что даст возможность принимать информированные решения по выбору лечения», — заявил Ян Клатт (Jan Klatt), старший вице-президент компании Merck, возглавляющий подразделение разработок в области неврологии и иммунологии. «Кроме того, мы непрерывно продолжаем разработку таких новых препаратов для терапии РС как эвобрутиниб, который позволяет воздействовать и на острый, и, возможно, на хронический воспалительный процесс, с целью предотвращения прогрессирования заболевания и достижения лучших клинических исходов. Новые данные по применению эвобрутиниба, которые будут представлены на встрече AAN, позволяют оценить эффективность и безопасность препарата в лечении РС с обострениями за 2,5 года; эти данные были получены в крупнейшем клиническом исследовании II фазы ингибитора BTK из когда-либо проведенных».

Основные данные по эвобрутинибу включают: 

• Результаты по безопасности и эффективности эвобрутиниба, полученные в открытом продолженном исследовании II фазы , где не было выявлено новых опасений со стороны безопасности, а также подтверждено сохранение эффективности (в виде среднегодовой частоты обострений, составлявшей 0,12, у пациентов, получавших эвобрутиниб в дозе 75 мг 2 раза в сутки на протяжении 48-недельного двойного слепого периода исследования) в течение более 2,5 лет при РС с обострениями.
• Данные апостериорного анализа исследования II фазы эвобрутиниба, где было установлено уменьшение объёма медленно расширяющихся очагов – подтвержденных in vivo на магнитно-резонансной томографии (МРТ), коррелирующих с хроническим активным воспалением и утратой аксонов в ЦНС, что потенциально позволяет прогнозировать последующее клиническое прогрессирование заболевания при РС.

Основные данные по препарату МАВЕНКЛАД® (кладрибину в таблетках) включают:

• Данные исследований IV фазы CLARIFY-MS и MAGNIFY-MS, согласно которым у пациентов с РС, получавших МАВЕНКЛАД®, в случае развития COVID-19, как правило, симптомы / последствия оставались лёгкими или умеренными, без повышения риска серьёзных исходов COVID-19.
• Данные исследования GLIMPSE*, представлявшего собой ретроспективный анализ продолжительного наблюдения за взрослыми пациентами, которым был поставлен диагноз РС с обострениями, на основании регистра MSBase; согласно полученным результатам, на терапии препаратом МАВЕНКЛАД® среднегодовая частота обострений и риск обострений были ниже, чем при применении финголимода, диметилфумарата и терифлуномида в лечении РС с обострениями.

Об эвобрутинибе

Эвобрутиниб (M2951) представляет собой пероральный высокоселективный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), находящийся на этапе клинической разработки в качестве потенциального метода терапии рассеянного склероза (РС). Это первый ингибитор BTK, клиническая эффективность которого продемонстрирована в крупнейшем исследовании II фазы с периодом наблюдения, превышающем 2 года; кроме того, это первый ингибитор BTK, для которого продемонстрировано влияние в отношении ранних биомаркеров хронического воспаления, коррелирующих с прогрессированием заболевания. Эвобрутиниб разработан таким образом, что ингибирует первичные ответы со стороны B-лимфоцитов, в частности, их пролиферацию, выработку антител и цитокинов, без непосредственного воздействия в отношении T-лимфоцитов. В настоящее время эвобрутиниб находится на этапе клинических исследований и не зарегистрирован ни по какому показанию, ни в одном из регионов мира.

О препарате МАВЕНКЛАД^®

МАВЕНКЛАД^® — пероральная терапия, проводимая коротким курсом, позволяющая периодически селективно воздействовать на лимфоциты, которые, согласно современным представлениям, играют ключевую роль в патофизиологии РС с обострениями. В августе 2017 года Европейской комиссией (EC) было принято решение о регистрации препарата МАВЕНКЛАД^® для лечения форм РС с обострениями в 28 странах, входящих в состав Европейского Союза (ЕС), наряду с Норвегией, Лихтенштейном и Исландией. С тех пор МАВЕНКЛАД^® зарегистрирован в более чем 80 странах, включая Канаду, Австралию и США. Более подробная информация приведена в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.

Программа клинических разработок кладрибина в таблетках включала следующие исследования:

• CLARITY (Cladribine Tablets Treating MS Orally – кладрибин в таблетках как метод пероральной терапии РС): двухлетнее плацебо-контролируемое исследование III фазы, дизайном которого была предусмотрена оценка эффективности и безопасности кладрибина в таблетках в виде монотерапии у пациентов с рецидивирующим РС.
• CLARITY extension: плацебо-контролируемое исследование III фазы, являющееся продолжением исследования CLARITY, в котором изучались безопасность и поисковые параметры эффективности кладрибина в таблетках на протяжении двух дополнительных лет после двухлетнего исследования CLARITY, согласно той же назначенной терапии, в течение третьего и четвёртого годов.
• ORACLE MS (Oral Cladribine in Early MS – применение кладрибина перорально в лечении ранних стадий РС): двухлетнее плацебо-контролируемое исследование III фазы, дизайном которого была предусмотрена оценка эффективности и безопасности кладрибина в таблетках в виде монотерапии у пациентов с риском развития РС (у пациентов с первым клиническим эпизодом, позволяющим заподозрить РС).
• ONWARD (Oral Cladribine Added ON to Interferon beta-1a in Patients With Active Relapsing Disease – исследование добавления перорального кладрибина к интерферону-бета-1a у пациентов с активным заболеванием, протекающим с обострениями): плацебо-контролируемое исследование II фазы, дизайном которого была в первую очередь предусмотрена оценка безопасности и переносимости добавления кладрибина в таблетках пациентам с формами РС с обострениями, у которых сохранялась активность заболевания, несмотря на проводимую терапию интерфероном-бета.
• PREMIERE (Prospective Observational Long-term Safety Registry of Multiple Sclerosis – проспективный наблюдательный долгосрочный регистр для оценки безопасности терапии рассеянного склероза): долгосрочный регистр для наблюдения за безопасностью пациентов с РС, участвовавших в клинических исследованиях кладрибина.

В двухлетнем исследовании CLARITY наиболее часто отмечавшимся нежелательным явлением (НЯ) у пациентов, получавших кладрибин в таблетках, была лимфопения (26,7% на фоне приёма кладрибина в таблетках и 1,8% при приёме плацебо). Частота инфекций составила 48,3% на фоне приёма кладрибина в таблетках и 42,5% при приёме плацебо, при этом 99,1% и 99,0%, соответственно, были расценены исследователями как лёгкие или умеренные. Нежелательные явления, отмечавшиеся в других клинических исследованиях, были схожими.

О препарате Ребиф®

Ребиф® (интерферон бета-1a) – препарат, изменяющий течение рассеянного склероза, предназначенный для лечения форм рассеянного склероза (РС) с обострениями; он схож с интерфероном-бета – белком, вырабатываемым в человеческом организме. Эффективность препарата Ребиф® при хронически прогрессирующем РС не установлена. Точный механизм действия остаётся неизвестным.

Ребиф®, зарегистрированный в Европе в 1998 году и в США в 2002 году, к настоящему времени зарегистрирован уже более чем в 90 странах по всему миру. 

Ребиф® может вводиться с помощью электронного автоматического устройства для выполнения инъекций RebiSmart® (в США не зарегистрировано) либо с помощью одноразовой шприц-ручки RebiDose®, либо с помощью ручной многоразовой шприц-ручки RebiSlide™. Кроме того, Ребиф® можно вводить с помощью автоматического устройства для выполнения инъекций Rebiject II® или путём инъекций в ручном режиме, с помощью готовых к применению предварительно наполненных шприцов. Перечисленные изделия для выполнения инъекций зарегистрированы не во всех странах.

В январе 2012 года Европейской комиссией было одобрено расширение показания к назначению препарата Ребиф® с добавлением ранних стадий рассеянного склероза.

Ребиф® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе депрессии, заболеваний печени, нарушений со стороны щитовидной железы и судорог. Часто отмечавшимися побочными эффектами являются гриппоподобная симптоматика, нарушения в области инъекций, повышение активности печеночных ферментов и отклонения со стороны клеток крови. Пациентам, в особенности при наличии депрессии, судорожных расстройств или нарушений со стороны печени, следует обсудить вопрос о применении препарата Ребиф® со своими врачами.

О рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) представляет собой хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы; у молодых взрослых лиц он является наиболее распространённым из неврологических причин, приводящих к инвалидизации и не связанных с травмами. Согласно расчётным оценкам, во всём мире РС страдают примерно 2,8 миллиона человек. Хотя симптоматика может быть вариабельной, наиболее распространёнными проявлениями РС являются нечёткость зрения, чувство онемения или покалывания в конечностях, а также падение силы и нарушение координации движений. Наиболее распространены формы РС с обострениями.

Имеются противопоказания, не занимайтесь самолечением — обратитесь к специалисту!