В новом обзоре научной литературы подчеркивается положительный экономический эффект от достижения ремиссии при лечении ревматоидного артрита

• В новом обзоре научной литературы, опубликованном в журнале Advances in Therapy, сообщается, что ремиссия при ревматоидном артрите (РА) сопровождалась экономией медицинских затрат по сравнению с умеренной и высокой активностью заболевания.
• В клинические рекомендации включена стратегия «лечения до достижения цели», в которой клиническая ремиссия является первичной терапевтической целью при терапии РА.

МОСКВА, январь 20, 2022 – Компания AbbVie объявила о публикации результатов в новом обзоре научной литературы в журнале Advances in Therapy. В обзоре сообщается, что достигаемая клиническая ремиссия при терапии ревматоидного артрита (РА) может привести к экономии средств, а именно сокращению прямых и косвенных медицинских затрат, связанных с лечением заболевания, по сравнению с другими стадиями активности заболевания¹.

Сепидех Варон (Sepideh F. Varon), вице-президент по исследованиям сфере экономики здравоохранения в области иммунологии AbbVie: «Бремя ревматоидного артрита не ограничивается проблемами физиологического или эмоционального характера – это хроническое прогрессирующее заболевание также связано со значительным финансовым бременем. Помимо важнейшего значения, которое имеет ремиссия для жизни пациентов, данные обзора подчеркивают, что благодаря ремиссии достигается экономия как прямых, так и косвенных расходов».

Достижение ремиссии при терапии РА на 19-52% снижает прямые медицинские затраты на лечение (уменьшение количества посещений врача, госпитализаций, медицинских осмотров/обследований/лабораторных тестов, хирургических вмешательств, физиотерапевтических процедур и использования ортезов), а также на 37-75% снижает косвенные затраты (за счет уменьшения случаев потери работоспособности и инвалидизации)¹.  У пациентов с устойчивым контролем заболевания наблюдалось меньше обострений, а также, по сравнению с другими стадиями развития РА, они реже прибегали к таким методам контроля заболевания, как посещение клиники, осмотры или физиотерапевтические процедуры¹.

Эндрю Остор (Andrew Ostor), доктор медицины, ведущий автор научного обзора, консультирующий ревматолог медицинского центра Cabrini, Мельбурн, Австралия: «Очевидно, что достижение ремиссии на раннем этапе лечения заболевания может помочь пациентам поддержать функциональность суставов и избежать инвалидизации в долгосрочной перспективе. В данной публикации представлены новые и очень важные данные об экономических преимуществах достижения ремиссии. Результаты данного исследования также подчеркивают важность стратегии «лечения до достижения цели», необходимой для достижения ремиссии РА, что включено в клинические рекомендации».

Клиническую ремиссию при РА можно определить как отсутствие или минимальное проявление признаков и симптомов воспаления, в том числе боли в суставах, болезненности и утренней скованности суставов^2,3.  Общие критерии оценки клинической ремиссии основываются на индексе активности заболевания (DAS28), упрощенном индексе активности заболевания (SDAI), индексе клинической активности заболевания (CDAI), а также на критерии Boolean. Индекс DAS28 представляет собой самый часто используемый критерий оценки в ежедневной практике и в клинических исследованиях^4-7. Ремиссия определяется как достижение определенных баллов при использовании данных критериев оценки (напр., DAS28˂2.6, SDAI≤3.3, CDAI≤2.8)⁸.

О ремиссии РА

РА – хроническое заболевание, которое затрагивает 23,7 миллионов человек в мире и может иметь серьезное влияние на их жизнь⁹. РА является причиной боли в суставах, а также отеков, скованности и потери функциональности суставов¹⁰. Чаще всего РА поражает кисти, стопы и крупные суставы. РА также может являться причиной боли, что является одной из основных жалоб у пациентов ¹⁰. Пациенты могут испытывать периоды, когда симптомы ухудшаются — так называемые обострения, которые очень сложно прогнозировать¹⁰.

РА – хроническое заболевание, но достигнутый за последние 20 лет прогресс в лечении позволяет пациентам достигать ремиссии – состояния, при котором признаки и симптомы заболевания, такие как боль в суставах, чувствительность и утренняя скованность суставов, полностью отсутствуют или появляются редко¹¹. Это может позволить пациентам вернуться к повседневной жизни. Европейская антиревматическая лига (EULAR) и Американский колледж ревматологов (ACR) включили достижение состояния ремиссии в качестве цели в рекомендации по лечению ревматоидного артрита ¹¹.

О препарате РАНВЭК

РАНВЭК (упадацитиниб) – ингибитор JAK, зарегистрированный для лечения РА в России 29 ноября 2019 года.

РАНВЭК (упадацитиниб) – таблетированный ингибитор JAK для терапии РА умеренной или высокой активности у взрослых пациентов⁶. В рамках клинических исследований упадацитиниб показал ключевые особенности в сравнении с наиболее изученным и широко применяемым препаратом для лечения РА – адалимумабом:

1. Упадацитиниб – первый   ингибитор JAK, показавший в клинических исследованиях достоверно более высокую частоту достижения ремиссии в комбинации с метотрексатом по сравнению с комбинацией адалимумаб + метотрексат c 8 недели и с сохранением устойчивого ответа и стабильной частоты ремиссии на протяжении 3 лет.
2. Упадацитиниб показал сходную частоту достижения ремиссии (28-31%) к 3-му месяцу вне зависимости от предшествующей терапии (традиционные базисные препараты, метотрексат или ГИБП), эффективность в моно- или комбинированной терапии, показанная в долгосрочном периоде наблюдения (до 3 лет), нарастает и стабильно сохраняется^{12, 14 ,15, 16}
3. Упадациниб демонстрирует возможность достижения ремиссии по различным индексам, включая строгий критерий – Boolean, 10% пациентов с РА к 3-му месяцу терапии¹³
4. Упадацитиниб обладает хорошо изученным профилем безопасности, сопоставимым с адалимумабом, при более высоком уровне достижения ремиссии и ответа по критериям ACR^{12, 13, 17}
5. Профиль безопасности упадацитиниба хорошо изучен в рамках 8 регистрационных исследований клинической программы SELECT с участием более чем 6 000 пациентов^12-17
6. Упадацитиниб характеризуется простотой применения: одна таблетка, один раз в сутки, одна доза вне зависимости от тяжести состояния пациента, не требуется индукция¹⁸

Упадацитиниб (РАНВЭК) – ингибитор JAK, который может применяться в ревматологии по трем показаниям (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит)¹⁸, что может способствовать более рациональному использованию средств при лечении пациентов с ревматическими заболеваниями.

Упадацитиниб включен в российские Клинические рекомендации по РА 2020 г., рекомендации EULAR 2019 г. В качестве препарата при неэффективности или непереносимости базисной терапии^{19, 20}.

В 2021 году были опубликованы данные по эффективности и переносимости упадацитиниба при РА в реальной российской практике. В анализ вошел 41 пациент с РА умеренной и высокой активности, которые получали терапию препаратом РАНВЭК в 7 ревматологических центрах Российской Федерации. Эффективность и переносимость препарата оценивалась в течение 3 месяцев, наблюдение за пациентами продолжается. Был сделан вывод о том, что первые результаты применения упадацитиниба у больных РА подтверждают результаты, полученные в международных клинических исследованиях, по эффективности и профилю безопасности препарата к 3 месяцам терапии²¹.

Об обзоре научной литературы¹ 

Обзор научной литературы проводился посредством выявления в базе данных PubMed, включающую базы данных MEDLINE и PubMed Central, исследований, которые содержат данные об экономическом исходе лечения разных статусов активности заболевания у пациентов с РА, в том числе прямые медицинские затраты, косвенные затраты, использование ресурсов здравоохранения и показатели работоспособности пациентов. По результатам поисковых запросов, изучения абстрактов и полных текстов 16 статей были выбраны для включения в обзор. В отобранных статьях были представлены несколько стран, в том числе Австрия, Канада, Франция, Германия, Португалия, Нидерланды и США.  

Для обеспечения объективного сравнения между исследованиями годовые расходы были учтены в евро с коррекцией на инфляцию и обменные курсы. В исследованиях, в которых отдельно не учитывались расходы на лечение пациентов без ремиссии, затраты вычислялись как средневзвешенная стоимость в подгруппах пациентов без ремиссии (например, низкая активность заболевания и умеренная/высокая активность заболевания) из расчета объема выборки в случае, если это было применимо. Продолжительность терапии, которая учитывалась при оценке в исследованиях, включенных в обзор, варьировалась от шести до 24 месяцев. Необходимы дальнейшие исследования на основе расширенных данных для оценки влияния ремиссии на расходы здравоохранения в долгосрочной перспективе. Все исследования, включенные в обзор, носили наблюдательных характер.

Имеются противопоказания, не занимайтесь самолечением — обратитесь к специалисту!

Источники информации

1. Ostor, A.J., Sawant, R., Qi, C.Z. et al. Value of Remission in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Targeted Review. Adv Ther (2021).
2. American College of Rheumatology. «Rheumatoid Arthritis.» Available at: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Rheumatoid-Arthritis. Accessed October 2021.
3. Arthritis Foundation. «Your RA is in Remission! Now What?» Available at: https://www.arthritis.org/health-wellness/treatment/treatment-plan/disease-management/your-ra-is-in-remission!-now-what. Accessed October 2021.
4. Canhao, H., et al., Common Evaluations of Disease Activity in Rheumatoid Arthritis Reach Discordant Classifications across Different Populations. Front Med (Lausanne), 2018. 5: p. 40.
5. Fransen, J. and P.L. van Riel, The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Rheum Dis Clin North Am, 2009. 35(4): p. 745-57, vii-viii.
6. Gul, H.L., et al., Defining remission in rheumatoid arthritis: does it matter to the patient? A comparison of multi-dimensional remission criteria and patient reported outcomes. Rheumatology (Oxford), 2020. 59(3): p. 613-621.
7. Vander Cruyssen, B., et al., DAS28 best reflects the physician’s clinical judgment of response to infliximab therapy in rheumatoid arthritis patients: validation of the DAS28 score in patients under infliximab treatment. Arthritis Res Ther, 2005. 7(5): p. R1063-71.
8. Bykerk, V. and E. M. Massarotti, The new ACR/EULAR remission criteria: rationale for developing new criteria for remission. Rheumatology, 2012. 51(6), pp. vi16–vi20.
9. World Health Organization. The Global Burden of Disease, 2004 Update. Available at: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf. Accessed October 2021.
10. «Overview Rheumatoid arthritis.» Available at: www.nhs.uk/conditions/rheumatoid-arthritis. Accessed October 2021.
11. Ajeganova S. and Huizinga T., Sustained remission in rheumatoid arthritis: latest evidence and clinical considerations. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2017 Oct;9(10):249-262.
12. Fleischmann R, Pangan AL, Song I-H, et al. Upadacitinib versus placebo or adalimumab in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: results of a phase 3, double-blind, randomized controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2019 July 9. Doi: 10.1002/art.41032 [Epub ahead of print].
13. Fleischmann R, Genovese M, Enejosa J, et al. Safety and effectiveness of upadacitinib or adalimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis over 48 weeks with switch to alternate therapy in patients with insufficient response. Ann Rheum Dis. 2019 Nov;78(11):1454-1462.
14. Genovese MC, Fleischmann RM, Combe B. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, andomized controlled phase 3 trial. Lancet 2018; 391: 2513–24. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31116-4
15. Vollenhoven R, Takeuchi T, Pangan A. A Phase 3, Randomized, Controlled Trial Comparing Upadacitinib Monotherapy to MTX Monotherapy in MTX-Naïve Patients with Active Rheumatoid Arthritis. [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2018; 70 (suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/a-phase-3-randomized-controlled-trial-comparing-upadacitinib-monotherapy-to-mtx-monotherapy-in-mtxnaive-patients-with-active-rheumatoid-arthritis/. Accessed March 12, 2020, доступ выполнен 15.03.2021
16. Smolen JS, Pangan AL, Emery P, et al. Upadacitinib as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): a andomized, placebo-controlled, double-blind phase 3 study. Lancet 2019; 393: 2303–11. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30419-2
17. Cohen S, van Vollenhoven R, Winthrop K, Zerbini C, et al. Safety Profile of Upadacitinib in Rheumatoid Arthritis: Integrated Analysis from the SELECT Phase 3 Clinical Program [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/safety-profile-of-upadacitinib-in-rheumatoid-arthritis-integrated-analysis-from-the-select-phase-3-clinical-program/. Accessed April 21, 2020.
18. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата РАНВЭК https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx дата обращения 13.12.2021
19. Клинические рекомендации. Ревматоидный артрит. 2020. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/250_2 доступ выполнен 15.03.2021
20. Smolen J.S., Landewé R.B.M., Bijlsma J.W.J. et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease- modifying antirheumatic drugs: 2019 update // Ann Rheum Dis 2020;0:1–15.
21. Амирджанова ВН, Каратеев АЕ, Погожева ЕЮ, и др. Первый опыт применения упадацитиниба при ревматоидном артрите в реальной клинической практике (результаты многоцентрового проекта «РАКУРС»). Научно-практическая ревматология. 2021;59(5):571–577