Контроль примесей в лекарственных средствах: нормы, безопасность и регулирование

Лекарственные средства содержат различные примеси, которые могут появляться при производстве и хранении. Допустимые уровни примесей регулируются стандартами и контролируются государственными органами, чтобы обеспечить безопасность применения. Как государство контролирует содержание примесей и как потребителю проверить качество лекарства, подробно объясняет Вадим Витальевич Негребецкий, доктор химических наук, доцент, профессор РАН, директор Института фармации и медицинской химии Пироговского Университета Минздрава России.

1. Действительно ли все лекарственные средства содержат какое-то количество посторонних примесей?

Абсолютно верно – все лекарственные средства содержат те или иные примеси. Примеси бывают разной природы. Например, родственные примеси. Это органические примеси, родственные действующему веществу. Однако, в отличие от последнего, они не имеют целевой биологической активности, могут отличаться от действующего вещества по показателям эффективности и безопасности. Появляются такие примеси в действующем веществе в процессе химического синтеза и/или при хранении (несоблюдение температурного режима, воздействии света, влаги и пр.). Допустимое содержание примесей (их интервал), не вызывающее токсических эффектов, регулируется Государственной фармакопеей и Национальным стандартом «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». С 2023 г. вступили в силу требования ЕАЭС по нормированию примесей в лекарственных средствах. Таким образом, нормирование примесей в лекарственных средствах, выпускаемых в нашей стране, глубоко зарегламентированная область.

2. Могут ли дженерики содержать больше примесей, чем оригинальные препараты? Зависит ли это от качества субстанции и производственного оборудования?

Да, дженерики могут содержать количество примесей, отличающееся от оригинаторов, причем как в большую, так и в меньшую сторону. Главное, чтобы количество примесей укладывалось в допустимый по закону интервал. Безусловно, количество примесей зависит от качества субстанции: от способа ее получения на химическом производстве, от степени ее очистки, и даже от используемого при производстве оборудования.

3. Можно ли проследить связь между количеством посторонних примесей и стоимостью лекарства? Могут ли дженерики быть дешевле оригинальных препаратов за счет более низких требований к качеству?

Стоимость лекарственного препарата зависит от многих факторов, например: затраченных ресурсов на разработку, создание и производство, а также, в немалой степени, от объема рынка. Дженерики, это не оригинальные препараты, а их аналоги. На их создание и разработку производитель не затратил столько же ресурсов, что и на создание оригинальных препаратов, а следовательно, дженерики априори должны быть дешевле оригинаторов, иначе их просто не будут покупать. Можно предположить, что в погоне за сверхприбылью производитель будет стараться оптимизировать производство за счет качества субстанции. Но на каждом фармпредприятии есть человек, отвечающий за качество выпускаемой продукции. Это – уполномоченный по качеству, который не подчиняется директору предприятия. Это должно гарантировать безопасность выпускаемой продукции.

4. Кто и как регулирует допустимый процент посторонних примесей в лекарственных препаратах? Возможна ли ситуация, когда производитель заявляет выгодные ему параметры, а государственные органы лишь утверждают их? Кто и как принимает решение о том, что препарат безопасен?

Что такое «безопасное ЛС»? Нужно понимать, что на самом деле абсолютно безопасных препаратов не существует, достаточно почитать инструкции по применению ЛС о возможных с определенной вероятностью побочных эффектах. Есть нормированные примеси, от которых никуда не деться. Принято считать, что ЛС безопасно при использовании, если польза от его применения превышает возможные риски.

Допустимый процент посторонних примесей в лекарственных средствах регулирует Коллегия Евразийской экономической комиссии, опираясь в своей работе на 138 решение от 2022 г, которое содержит «Требования к проведению исследований (испытаний) лекарственных средств в части оценки и контроля содержания примесей». Контролирующим органом за качеством лекарственных средств как перед их вводом в гражданский оборот (на производстве), так и при обращении на рынке является Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). В ходе выполнения своих функций может принимать решения об изменении инструкции ЛС, приостановления применения или изъятия ЛС из оборота, или возобновлении применения.

Мониторинг безопасности осуществляется, в том числе, на основании Федерального закона 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Ситуация, когда производитель заявляет выгодные ему с экономической точки зрения количества примесей, а регулирующие органы их просто утверждают крайне маловероятна. Разработка и создание лекарств сильно зарегулированная область, существует строгая законодательная база, соответствующие документы (Государственные стандарты качества ЛС, нормативная документация и др.), нарушение которых влечет за собой крайне серьезные для нарушителя последствия.

Кстати, потребитель и сам может проверить подлинность ЛС по штрих-коду, серийному номеру на сайте Росздравнадзора, с помощью мобильного приложения «Честный знак».

5. В целом, насколько актуальна эта проблема для российского рынка лекарств?

Ежегодно Росздравнадзор публикует данные о количестве проведенных проверок и числе изъятых из обращения серий недоброкачественных лекарственных средств. Естественно, обсуждаемая проблема сертификации фармацевтических субстанций актуальна для российского рынка ЛС, также как и для любой развитой страны мира, думающей о своей лекарственной безопасности. Остаются вопросы, связанные с внесением в действующее законодательство актуальных изменений, например, в части ответственности аптечных учреждений за обнаружение и реализацию фальсифицированных и недоброкачественных лекарств. Вопросы контроля качества ЛС краеугольный камень широкого обсуждения профильных специалистов на различных форумах (например, «Биотехмед»). Значимым событием в области контроля за качеством лекарственных средств стало внедрение правил надлежащих практик = лабораторной и производственной (GLP и GMP). C декабря 2020 г внедрены правила GxP ЕАЭС. На практике прослеживается переход контролирующими органами от «пожарных» жестких мер к профилактическим мероприятиям, так называемые инспекционные и профилактические визиты Росздравнадзора на предприятия.

Имеются противопоказания, не занимайтесь самолечением — обратитесь к специалисту!