Согласно результатам исследования, опубликованным в журнале ERJ, применение лекарственного препарата меполизумаб для лечения тяжелой эозинофильной бронхиальной астмы в условиях реальной клинической практики демонстрирует статистически значимое уменьшение числа обострений

18 сентября 2020, г. Москва — Компания GSK объявила о публикации в журнале «European Respiratory Journal» (ERJ) результатов исследования REALITI-A — первого проспективного международного исследования по оценке применения биологического препарата для лечения тяжелой эозинофильной бронхиальной астмы в условиях реальной клинической практики.

Согласно результатам промежуточного анализа данных у пациентов, в течение одного года получавших терапию лекарственным препаратом меполизумаб (торговое наименование – Нукала) в условиях стандартной клинической практики, наблюдалось статистически значимое уменьшение числа обострений и дозы глюкокортикостероидов для приема внутрь (ПГКС) по сравнению с данными за 12 месяцев, предшествующих началу лечения.¹ 

Светлана Клименко, медицинский директор GSK Россия:

Отличием исследований такого рода является применение более широких критериев включения пациентов и проведение лечения в условиях повседневной клинической практики. Исследование REALITI-A дает возможность оценить эффективность и безопасность меполизумаба при применении в стандартных условиях системы здравоохранения и дополнить обширные данные, полученные в рамках рандомизированных контролируемых исследований. Публикация окончательных результатов этого исследования планируется после его завершения в 2021 году.

REALITI-A — двухлетнее международное проспективное несравнительное наблюдательное исследование в условиях стандартной клинической практики с участием пациентов с тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой, которым впервые назначили лекарственный препарат меполизумаб. По результатам промежуточного анализа данных по 368 пациентам после терапии в течение одного года по сравнению с данными за 12 месяцев, предшествовавших началу лечения, отмечено:

• снижение годовой частоты развития клинически значимых обострений на 69 % (отношение рисков: 0,31; 95 % ДИ: 0,27–0,35; 4,63 на исходном уровне по сравнению с 1,43 через 12 месяцев) — первичная конечная точка исследования;
• снижение годовой частоты развития обострений с последующей госпитализацией/обращением в отделение неотложной помощи на 77 % (отношение рисков: 0,23; 95 % ДИ: 0,18–0,30; 1,14 на исходном уровне по сравнению с 0,27 через 12месяцев);
• уменьшение медианы дозы ПГКС (n = 159) с 10 мг/суки до 5 мг/сутки, при этом 34 % пациентов (49/143) смогли прекратить применение ПГКС полностью.¹

Данные по безопасности, полученные в этом исследовании, подтверждают результаты проведенных ранее клинических исследований. Нежелательные явления в период лечения развились у 14 % пациентов (53/368). Наиболее часто регистрировали такие НЯ, как головная боль (23/368), тошнота (5/368), утомляемость (4/368), гриппоподобное заболевание (4/368), боль в спине (3/368) и миалгия (3/368), и у <1 % (2/368) пациентов в период лечения отмечены серьезные нежелательные явления. Случаев смерти не зарегистрировано.¹

Предполагается, что исследование REALITI-A будет завершено в 2021 году и его результаты будут в установленный срок опубликованы и представлены в рамках научных мероприятий.

Исследования в условиях реальной практики

Для подтверждения эффективности и безопасности лекарственного препарата при подаче заявки на его регистрацию в регуляторные органы используют, как правило, данные рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), которые считаются «золотым стандартом» доказательной медицины по причине тщательного контроля условий и соблюдения строгих научных принципов при их проведении.

Данные реальной клинической практики — данные о состоянии здоровья пациентов или оказании медицинской помощи, полученные не в рамках стандартных РКИ, а в условиях, воспроизводящих условия повседневной клинической практики. Данными реальной клинической практики считаются такие данные после обработки с применением научных методов. Исследования в условиях реальной клинической практики не заменяют РКИ, поскольку в отличие от РКИ не позволяют исключить некоторые систематические ошибки и вмешивающиеся факторы, однако, полученные с их помощью данные могут дополнять данные РКИ за счет информации об эффективности и безопасности препарата в условиях стандартной клинической практики.

Исследование REALITI-A

REALITI-A (REAL world effectiveness of mepolizumab In paTIent care – Asthma: эффективность меполизумаба при применении в условиях реальной клинической практики для лечения пациентов с бронхиальной астмой) — двухлетнее международное проспективное несравнительное наблюдательное когортное исследование с участием пациентов с тяжелой бронхиальной астмой с эозинофильным профилем воспаления, которым врач впервые назначил меполизумаб в дозе 100 мг подкожно (то есть без предварительно установленных критериев отбора).

Это первое международное проспективное исследование по изучению применения биологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным профилем воспаления с целевым набором 850 пациентов. Сбор данных осуществляют во время обычных визитов пациента в лечебное учреждение; данные о терапии в предшествующий период получают ретроспективно на этапе включения пациента в исследование. В качестве первичной конечной точки оценивают частоту развития клинически значимых обострений (которые определяют как обострения, при которых требуется терапия глюкокортикостероидами для приема внутрь и/или обращение в отделение неотложной помощи / госпитализация). В качестве ключевых вторичных конечных точек оценивают число обострений с последующим обращением в отделение неотложной помощи/госпитализацией и поддерживающая терапия глюкокортикостероидами для приема внутрь. В промежуточный анализ, результаты которого опубликованы в Европейском респираторном журнале, включены данные по применению препарата в течение одного года. Завершение исследования запланировано на 2021 год.

Тяжелая бронхиальная астма и эозинофильное воспаление

Согласно определению, тяжелая бронхиальная астма — это бронхиальная астма, при которой требуется лечение высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в сочетании со вторым препаратом симптоматической терапии (и/или системными глюкокортикостероидами) для предотвращения перехода заболевания к «неконтролируемому» течению или сохранения «неконтролируемого» течения, несмотря на проводимую терапию.² Среди пациентов с тяжелой бронхиальной астмой часто выделяют подгруппу пациентов, получающих длительную терапию глюкокортикостероидами для приема внутрь (ПГКС). Установлено, что в подгруппе пациентов с тяжелой бронхиальной астмой чрезмерно интенсивная выработка эозинофилов (один из видов лейкоцитов) вызывает развитие воспаления в легких.³ Интерлейкин-5 (ИЛ-5) — основной фактор роста, активации и выживаемости эозинофилов, создающий необходимый сигнал для перемещения эозинофилов из костного мозга в легкое.^4,5 Согласно результатам исследований, почти у 69 % пациентов с тяжелой бронхиальной астмой может развиться эозинофильное воспаление дыхательных путей.⁶

О лекарственном препарате меполизумаб (торговое название ‒ Нукала)

Меполизумаб зарегистрирован в Российской Федерации в 2018 году для лечения тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным профилем воспаления, в 2019 году – для лечения тяжелой бронхиальной астмы у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет, в 2019 году – для  применения в качестве терапии взрослых пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (ЭГПА).^7,9 В соответствии с Распоряжением Правительства РФ от 10 декабря 2018 г. № 2738-р, меполизумаб входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и в федеральную программу обеспечения необходимыми лекарственными средствами (ОНЛС). Меполизумаб является первым в своем классе моноклональным антителом, направленно воздействующим на ИЛ-5.⁸ Считается, что механизм его действия заключается в предотвращении связывания ИЛ-5 с соответствующим рецептором на поверхности эозинофилов, что ведет к уменьшению числа эозинофилов в крови до нормальных значений.⁹

Меполизумаб не зарегистрирован для применения с целью купирования острого бронхоспазма или астматического статуса.

Обязательства компании GSK в области лечения респираторных заболеваний

Уже более 50 лет компания GSK является одним из лидеров в области производства лекарственных препаратов, оптимизирующих лечение бронхиальной астмы и ХОБЛ. Мы начали с внедрения первого в мире короткодействующего селективного бета₂-агониста в 1969 г. и выпустили на рынок ряд инновационных препаратов, в результате чего сформировался один из лучших в индустрии респираторный портфель. Мы продолжаем заниматься инновациями, чтобы обеспечить пациентов нужными им препаратами. Действуя совместно с медицинским сообществом, мы используем науку мирового уровня для того, чтобы открывать молекулы, на основе которых будут разработаны препараты будущего. Мы не остановимся до тех пор, пока такое простое действие, как дыхание, не станет проще для каждого.

---

GSK – международная научно-исследовательская фармацевтическая компания, разработчик и производитель инновационных лекарств, вакцин и потребительских товаров для здоровья. Миллионы людей во всем мире используют наши продукты, которые помогают им делать больше, чувствовать себя лучше и жить дольше. Штаб-квартира GSK расположена в Великобритании. Компания работает более чем в 150 странах мира. Из 100 тысяч сотрудников GSK более 16 тысяч – сотрудники научных лабораторий. В России зарегистрировано около 80 рецептурных препаратов GSK. Рецептурные препараты GSK применяются для лечения болезней органов дыхания, инфекционных заболеваний, в том числе ВИЧ-инфекции, а также в области урологии, иммунологии, ревматологии, дерматологии и в вакцинопрофилактике. GSK является одним из лидеров индустрии по объему инвестиций в исследования в России.

---

Литература и ссылки:

1. Harrison T, Canonica GW, Chupp G, et al. Real-world mepolizumab in the prospective severe asthma REALITI-A study – initial analysis. Eur Respir J 2020; in press (https://doi.org/10.1183/13993003.00151-2020 дата доступа09.2020).
2. Chung KF, et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43:343–373.
3. Rothenberg ME. Eosinophillia. N Engl J Med. 1998;338:1592-1600.
4. Rosenberg HF, Dyer KD, Foster PS. Eosinophils: changing perspectives in health and disease. Nat Rev Immunol. 2013;13:9-22.
5. Kouro T, Takatsu T. IL-5- and eosinophil-mediated inflammation: from discovery to therapy. Int Immunol. 2009;21(12):1303–1309.
6. Tran TN, Zeiger RS at all Overlap of atopic, eosinophilic, and TH2-high asthma phenotypes in a general population with current asthma Allergy Asthma Immunol. 2016 Jan;116(1):37-42. doi: 10.1016/j.anai.2015.10.027
7. http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_vaspx?routingGuid=e1f26e99-3b93-48f1-848e-ac8dab5ce032&t= дата доступа 02.09.2020.
8. FDA [webpage on the Internet]. FDA approved drug products: Nucala; 2015 [cited February 6, 2017]. Available from: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=125526 дата доступа09.2020
9. Инструкция по медицинскому применению препарата Нукала Рег. № ЛП-004794 от 11.2019

---

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА НУКАЛА №ЛП- 004794 от 28.11.2019 г.

СОСТАВ ПРЕПАРАТА.

ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА: меполизумаб. Вспомогательные вещества: сахароза, динатрия гидрофосфат гептагидрат, полисорбат 80,  хлористоводородная кислота.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА. Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения. Количество  меполизумаба в 1 дозе 100 мг.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Препарат Нукала показан к применению в качестве дополнительной поддерживающей терапии тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным профилем воспаления дыхательных путей у пациентов в возрасте от 6 лет и старше. Препарат Нукала показан к применению для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса) у пациентов старше 18 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Гиперчувствительность к меполизумабу или любому другому компоненту, входящему в состав  препарата.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ. Данные по применению препарата у беременных женщин ограничены (менее 300  исходов беременности). Влияние на плод человека неизвестно. Желательно избегать применения препарата во время беременности и применять  его только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Отсутствуют данные, касающиеся  выделения меполизумаба с грудным молоком у человека. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения  препарата должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Тяжелая бронхиальная астма: Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 100 мг меполизумаба в виде подкожной инъекции один раз каждые 4 недели. Дети в возрасте от 6 до 12 лет — рекомендуемая доза составляет 40 мг меполизумаба в виде подкожной инъекции один раз каждые 4 недели. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Черджа- Стросса): Рекомендуемая доза составляет 300 мг меполизумаба подкожно 3 отдельными инъекциями по 100 мг меполизумаба один раз каждые 4 недели. При введении нескольких инъекций одновременно расстояние между местами введения инъекций должно быть не менее 5 см. Для получения дозы 300 мг следует восстановить и ввести содержимое 3 отдельных флаконов. Препарат Нукала предназначен только для подкожного введения, которое должен осуществлять медицинский работник. Препарат может быть введен в область плеча, бедра или живота. Порошок следует восстановить перед введением, восстановленный раствор  необходимо использовать немедленно. Препарат предназначен для длительной терапии.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Очень часто: головная боль.  Часто: фарингит, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, заложенность носа, боль в верхних отделах живота,  экзема, боль в спине, пирексия, местные реакции в месте инъекции, реакции на введение препарата (системные неаллергические; эти проявления  регистрировали нечасто, у <1 % пациентов, получавших меполизумаб подкожно в дозе 100 мг), реакции гиперчувствительности (системные  аллергические), которые регистрировали с общей частотой, сопоставимой с частотой при применении плацебо. Редко: анафилаксия (в пострегистрационном периоде).

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В клинической практике случаи передозировки не зарегистрированы. В клиническом исследовании с участием пациентов с эозинофильной бронхиальной астмой однократные дозы до 1500 мг вводили внутривенно без признаков дозозависимой токсичности. Специфическое лечение передозировки меполизумабом отсутствует.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ. Ферменты системы  цитохрома Р450, эффлюксные насосы и механизмы связывания с белком не принимают участия в клиренсе меполизумаба. Вероятность  лекарственных взаимодействий с меполизумабом оценивается как низкая.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат не следует применять для лечения  обострения бронхиальной астмы. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если после начала терапии  препаратом Нукала симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или отмечено их ухудшение. Снижение дозы кортикостероидов,  при необходимости, должно быть постепенным и происходить под наблюдением врача. Острые и замедленные системные реакции, включая  реакции гиперчувствительности, как правило, развиваются в течение нескольких часов после введения препарата, но в некоторых случаях они  возникали с задержкой. Пациенты с существующими гельминтными инфекциями должны получить лечение по поводу инфекции до начала  терапии препаратом Нукала. В случае развития инфекции у пациентов во время применения препарата Нукала и отсутствия ответа на  противогельминтную терапию, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии препаратом Нукала.

ФОРМА ВЫПУСКА.  Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 100 мг.

УСЛОВИЯ ВЫПИСКИ. По рецепту.

Товарный знак принадлежит группе компаний GSK или используется по лицензии группой компаний GSK.

Не занимайтесь самолечением — обратитесь к специалисту!