В 2025 году Нобелевскую премию по физиологии и медицине присудили учёным, открывшим ключевой элемент системы периферической толерантности — механизм, который предотвращает развитие аутоиммунных заболеваний. Это открытие стало важным шагом к созданию новых методов терапии, основанных на регуляции иммунного ответа.
О значении открытия и исследованиях в области иммунной толерантности, которые ведутся в России и в Пироговском университете, рассказывает Иван Владимирович Звягин, и. о. заведующего лабораторией механизмов иммунотолерантности отдела молекулярных технологий Центра доклинических трансляционных исследований имени Э.М. Когана Пироговского Университета Минздрава России.
За что дали Нобеля по физиологии и медицине (в чем важность и инновационность открытия)?
Премия по физиологии и медицине в этом году присуждена группе ученых за открытие, так скажем, материальной основы и детализацию роли такого важного, если не сказать важнейшего, явления в работе нашей иммунной системы — периферической толерантности. Ученые открыли один из ключевых генов, регулирующих способность клеток иммунной системы подавлять иммунный ответ против антигенов собственного организма — транскрипционного фактора FoxP3, и сами такие клетки — регуляторные Т-лимфоциты. Довольно быстро стало понятно, что механизм «центральной толерантности», за открытие которого, кстати, тоже была присуждена Нобелевская премия (более 60 лет назад) не позволяет полностью исключить возможность ошибочного иммунного ответа против тканей собственного организма. При созревании новых клеток иммунной системы просто не хватит времени для обучения всем возможным «своим» антигенам. Какой-то еще механизм обеспечивает «тонкую настройку» иммунитета так, чтобы то, что не удалось показать ранее как «свое» все же не было атаковано. Более 40 лет потребовалось для того, чтобы обнаружить ген FoxP3, понять его роль, обнаружить регуляторные Т-клетки и связать это воедино.
Важность системы периферической толерантности трудно переоценить. Это тот самый механизм, который в подавляющем большинстве случаев предотвращает развитие аутоиммунных заболеваний, позволяя, однако, иммунной системе успешно заищать наш организм от патогенов. Нарушение периферической толерантности как раз и приводит к развитию различных аутоиммунных процессов, в том числе таких тяжелых как рассеянный склероз, диабет 1го типа, системная красная волчанка и многих других заболеваний. В настоящее время появляется все больше и больше сведений о роли аутоиммунных реакций во многих хронических и неизлечимых заболеваниях.
Понимание природы механизмов подавления аутоиммунных реакций, основу которого в значительной степени заложили трое призеров 2025 года, ключ к созданию способов терапии многих болезней, появлению способов эффективного и безопасного «управления» иммунным ответом, необходимых для развития вакцинопрофилактики, трансплантологии, генотерапии.
Как это направление развивается в России в конкретно и в Пироговском Университете?
Работы в области понимания механизмов иммунологической толерантности, развития аутоиммунных состояний и разработки способов их подавления ведутся и в нашей стране. Несмотря на существенное технологическое и ресурсное отставание от ведущих мировых центров, где-то и нам удается быть первыми. Недавняя новость про успешное применение методов поиска аутореактивных Т-клеток и создание на основе этого первого таргетного препарата для лечения болезни Бехтерева, впервые в мире продемонстрировавшего эффективность нового приципа лечения аутоиммунных заболеваний — пример такого результата.
В ряде научных и клинических центров в стране, включая Пироговский университет, ведутся работы по разработке способов терапии аутоиммунных заболеваний с использованием способностей регуляторных Т-клеток специфически подавлять «неправильный» иммунный ответ. В Пироговском Университете активно изучается механизм патогенеза диабета 1 типа, системной красной волчанки, спондилоартропатий, роль цитотоксических и хелперных популяций Т-клеток при этих заболеваниях, свойства регуляторных Т-клеток и их отдельных, специализированных групп.
Кстати, ничуть не подвергая сомнению заслуженность премии номинантами, хочу заметить, что среди «призеров» премии 2025 года вполне мог оказаться и выпускник МБФ Пироговкого университета, Александр Руденский, выдающийся ученый в области иммунологии, работы которого внесли очень весомый вклад в понимание механизмов функционирования регуляторных Т-клеток.