Описание
Характеристика:
Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Фармакокинетика:
При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальной концентрации и биодоступности. Биодоступность препарата — 50–85%. Cmax в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 250, 500, 750 и 1000 мг препарата, достигается через 1–1,5 ч и составляет 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно. Объем распределения в организме — 2–3,5 л/кг. Степень связывания с белками плазмы — 30%.
После в/в инфузии 200 или 400 мг Тmaх — 60 мин, Cmax — 2,1 и 4,6 мкг/мл соответственно. Объем распределения — 1,74–5 л/кг, связывание с белками плазмы — 19–40%.
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную) и создает в них концентрации в 2–12 раз выше, чем в плазме.
Высокая концентрация препарата наблюдается в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. В спинно-мозговую жидкость проникает в небольшом количестве, и при невоспаленных мозговых оболочках его концентрация составляет 6–10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных — 14–37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает через плаценту.
Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке.
Метаболизируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
У больных с неизмененной функцией почек T1/2 — обычно 3–5 ч. При хронической почечной недостаточности — до 12 ч.
Выводится в основном почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции. После в/в введения в неизмененном виде — 50–70% и в виде метаболитов — 10%, остальная часть — через ЖКТ. После приема внутрь — 50–70% выводится через почки, 15–30% — через ЖКТ.
Небольшое количество выводится с грудным молоком.
После в/в введения в течение первых 2 ч концентрация в моче почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Почечный Cl — 3–5 мл/мин/кг; общий Cl — 8–10 мл/мин/кг.
При хронической почечной недостаточности (Cl креатинина >20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами.
Фармакодинамика:
Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Действует бактерицидно. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare.
К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (S.aureus, S.haemolyticus, S.hominis, S.saprophyticus), Streptococcus spp. (St.pyogenes, St.agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину.
Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis умеренная. К препарату резистентны Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.
Как in vitro, так и in vivo к ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.
Способ применения и дозы
Назначается внутривенно, можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 минут (200 мг) и 60 минут (400 мг). Перед применением 1 ампулу концентрата для приготовления раствора для инфузий необходимо развести адекватным количеством инфузионного раствора: 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5 % раствор декстрозы с 0,225 % или 0,45 % раствором натрия хлорида до минимального объема 50 мл.
Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния
организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Рекомендуемые обычно дозы:
для в/в введения разовая доза – 200 мг (при тяжелых инфекциях – 400 мг), кратность
введения – 2 раза в сутки.
При необходимости в/в лечения особо тяжелых, угрожающих жизни или
рецидивирующих инфекций, вызванных Pseudomonas spp., стафилококками или
Streptococcus pneumoniae; сепсисе, перитоните, инфекции костей и суставов доза может
быть увеличена до 0,4 г с кратностью введения до 3 раз в сутки.
При острой неосложненной гонорее – однократно, в/в 100 мг.
Для профилактики послеоперационных инфекций – за 30 – 60 минут до операции в/в 200 —
400 мг; при продолжительной операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.
Средняя продолжительность лечения: 1 день – при острой неосложненной гонорее; до 7
дней – при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости; в течение всего
периода нейтропенической фазы — у больных с ослабленными защитными силами
организма; но не более 2 мес – при остеомиелите и 7-14 дней – при всех остальных
инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а
так же при хламидийных инфекциях лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У
больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.
Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела
или исчезновения клинических симптомов.
Пожилым пациентам дозу снижают на 30%.
При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной
концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг 100 мл) максимальная суточная доза – 800 мг.
Больным с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин/1,73 кв. м;
концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) необходимо назначать половину суточной
дозы, максимальная суточная доза – 400 мг. При перитоните у пациентов, находящихся на
амбулаторном перитонеальном диализе, возможно интраперитонеальное введение
ципрофлоксацина в дозе 50 мг 4 раза в сутки на 1 л диализата.
Раствор для инфузии можно совмещать с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором
Рингера, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также раствором,
содержащим 5 % раствор декстрозы с 0,225 % или 0,45 % раствором натрия хлорида.
После в/в применения можно продолжить лечение перорально. .
При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение):
Взрослые: по 400 мг в/в 2 раза в сутки
Дети (от 5 до 17 лет): 10 мг/кг веса тела 2 раза в день. Не следует превышать
максимальную разовую дозу – 400 мг в/в (максимальная суточная доза-800 мг).
Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного
инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной
форме сибирской язвы составляет 60 дней.
При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом
легких от 5 до 17 лет рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 10 мг/кг каждые 8
ч (не более 400 мг в/в каждые 8 ч). Продолжительность лечения 10-14 дней.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит. Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, возбуждение, судороги, тревожность, тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред, с суицидальными тенденциями), мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств: нарушение вкуса и обоняния, нарушения зрения (диплопия,
изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма,
снижение артериального давления (АД), ощущение «приливов» крови к коже лица.
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия,
тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при
щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи,
альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек,
интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей,
сопровождающихся кровотечениями и маленьких узелков, образующих струпья,
лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани,
одышка, эозинофилия, васкулит, экзантема, узловая эритема, экссудативная
мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная
эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический
шок.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы
сухожилий, миалгия, отек в области сустава.
Прочие: общая слабость, потливость, суперинфекции (кандидоз), повышенная
светочувствительность
Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности
«печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия,
гипербилирубинемия, гиперурикемия, гипергликемия.
Местные: боль и жжение в месте введения, флебит.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль и головокружение, а в более тяжелых
случаях спутанность, тремор, галлюцинации и судороги.
Лечение: симптоматическое, обеспечить достаточное поступление жидкости.
Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ не оказывает клинического эффекта при
интоксикации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина и/или кофеина (и др. ксантинов), пероральных гипогликемических препаратов (глибенкламида – что может привести к гипогликемии), непрямых антикоагулянтов (варфарин и др.), способствует снижению протромбинового индекса (риск развития кровотечений).
Ципрофлоксацин повышает Cmах в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения АД и сонливости. Одновременный прием с нестероидными противовоспалительными препаратами (исключая ацетилсалициловую кислоту) – повышает риск развития судорог. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие циклоспорина (необходим контроль уровня креатинина крови 2 раза в неделю).
Одновременный прием ципрофлоксацина и глюкокортикостероидов может увеличить риск возникновения разрыва сухожилий.
Одновременное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к
увеличению или снижению сывороточной концентрации фенитоина.
Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения
(до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксанина.
При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета- лактамы,
аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм: препарат
может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при
инфекциях вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-
лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с
изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с
метронидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.
Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными
растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы в
кислой среде (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина – 3,5 – 4,6).
Особые указания
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и
органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со
стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по
жизненным показаниям.
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и
длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который
требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков
тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи
воспаления (преимущественно у пожилых пациентов, одновременно получающих
глюкокортикостероиды) и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.
Во время терапии ципрофлоксацином рекомендуется избегать чрезмерных физических
нагрузок.
В период лечения ципрофлоксацином, во избежание развития кристаллурии, недопустимо
превышение рекомендованной суточной дозы. Также необходимо обеспечить прием
достаточного количества жидкости (под контролем диуреза) для соблюдения нормального
диуреза и поддержания кислой реакции мочи.
В период лечения ципрофлоксацином следует избегать ультрафиолетового облучения (в
том числе контакта с прямыми солнечными лучами).
В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении
хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания
крови).
При одновременном введении ципрофлоксацина и лекарственного средства для общей
анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный
контроль частоты сердечных сокращений (ЧСС), АД, ЭКГ.
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы назначение Ципринола может
стать причиной развития гемолитической анемии.
Во время лечения пациенты не должны употреблять алкоголь.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими механизмами
Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при
вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
По 10 мл в ампулах из нейтрального прозрачного стекла. На ампулу нанесена цветная точка на месте разлома. По 5 ампул в блистере или по 5 ампул в пластиковую контурно-ячейковую упаковку. 1 блистер или 1 пластиковая контурно-ячейковая упаковка в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.