Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые средства. Антиметаболиты
Состав
Каждая таблетка содержит активное вещество: метотрексат (в пересчете на 100% вещество) – 5 мг.
Фармакологическое действие
Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Особенно чувствительны к действию метотрексата активно делящиеся клетки злокачественных опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.
Фармакокинетика
Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. После приема внутрь в дозе 30 мг/м2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 60%. У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м2 (возможно из-за эффекта насыщения). При пероральном введении Сmах достигается через 1-2 ч. Прием с пищей замедляет время, При лимфоме Беркитта 1-Й – внутрь, 10-25 мг/сутки; III ст. – 0,625-2,5 мг/кг. Курс лечения составляет 4-8 дней. Терапия обычно включает несколько курсов с перерывом в 7-10 дней.
При псориазе начальные дозы внутрь – 10-25 мг/неделю однократно, или по 2,5 мг с интервалами в 12 ч 3 раза в неделю до достижения адекватного клинического эффекта, но не более 30 мг/неделю. Дозу обычно наращиваю постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до наиболее низкой эффективной. При трофобластических опухолях: 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней, с интервалом в 1 или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз. Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее одного месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг. При солидных опухолях: внутрь по 30-40 мг/м2 1 раз в неделю. При ревматоидном артрите: начальная доза обычно составляет 7,5 мг 1 раз в неделю одномоментно, или по 2,5 мг через каждые 12 ч (всего 3 раза в неделю). Для достижения оптимального клинического эффекта недельная доза может быть повышена (не более 20 мг), затем следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной.
При грибовидном микозе – внутрь 2,5-10 мг/сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.
Фармакодинамика
Является антиметаболитом группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Оказывает противоопухолевое (цитостатическое), иммунодепрессивное действие. Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингиби-торное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилат-синтетазу, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (АИКАР) трансамилазу. Подавляет синтез ирепарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.
Показания к применению
Лимфо- и миелобластный лейкоз, нейролейкемия, миеломная болезнь, трофобластические опухоли (хориоэпителиома матки, пузырный занос, в т.ч. деструирующий), рак пищевода, плоскоклеточный (эпидермоидный) рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак легкого, рак печени, рак молочной железы, рак почки, рак мочеточников, рак предстательной железы, рак шейки матки, рак вульвы, рак яичника, рак яичка, рак полового члена, ходжкинская и неходжкинская лимфомы (в т.ч. лимфома Беркитта), грибовидный микоз (местное лечение), неметастатическая остеогенная саркома.
Ревматоидный артрит (в т.ч. синдром Фелти), стероидозависимая бронхиальная астма (при противопоказании глюкокортикостероидов), болезнь Крона, хронический неспецифический язвенный колит, красный плоский лишай, псориаз, псориатический артрит, синдром Рейтера, синдром Сезари, рассеянный склероз.
Способ применения
Таблетки метотрексата принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, «ответа» больного и переносимости. Обычно начальная доза — 2,5-5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5-25 мг в неделю, еженедельная доза — 10-25 мг, максимальная суммарная доза — 25 мг в неделю. Обычно 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до следующего понедельника).
Побочное действие
Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).
Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогамма-глобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.
Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).
Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.
Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.
Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.
Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.
Противопоказания
Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность, выпот в плевральную полость, угнетение функции костного мозга, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная), стоматит, язвенный колит, беременность, период лактации.
Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Ограничения к применению
Инфекционные заболевания, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), обезвоживание, пожилой и детский возраст.
Меры предосторожности
Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам — 3 мес. после лечения, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать и немедленно обратиться к врачу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.
Передозировка
Специфические симптомы передозировки отсутствуют. В случае преднамеренного или случайного приема доз, превышающих рекомендованные, а также при появлении явных симптомов побочного действия, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Отзывы
Отзывов пока нет.