Интрон А раствор для инъекций 18 млн. МЕ 3мл №1 флакон

Описание

Описание

:

Прозрачная бесцветная жидкость без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа:

Иммуностимуляторы. Интерфероны.

Фармакологические свойства:

Фармакокинетика:

Взрослые:

После подкожного и внутримышечного введения препарата внизкой дозе и более высокой дозе максимальные концентрации в плазме крови (Сmax)достигаются через Tmax 3-12 ч и через 6-8 ч соответственно. Периодполувыведения (T1/2) составляет 2-3 ч и 6-7 ч соответственно. Концентрация интерферонав плазме крови не определяется через 16 ч и 24 ч. Биодоступность препаратасоставляет 100% как после подкожного, так и после внутримышечного введения.

После внутривенного введения Сmax интерферона в плазме кровидостигает максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижаетсянесколько быстрее, чем после подкожных или внутримышечных инъекций и неопределяется через 4 ч после окончания инфузии. T1/2 составляет около 2ч.

Концентрация интерферона в моче ниже порога определения независимо от путивведения.

Частота выявления интерферон-нейтрализующих антителсоставляет 2,9% у больных, получавшихтерапию Интроном А® по поводу онкологического заболевания, и 6,2% у пациентов схроническим гепатитом. Титры антител низкие практически во всех случаях, а их выявление не связывается соснижением эффективности терапии или с другими аутоиммунными нарушениями.

Дети:

Данные по фармакокинетике для препарата Интрон А, раствор для инъекций с рибавирином, капсулами приих назначении детям и подросткам с хроническим гепатитом С представлены втаблице.

Параметр:

Рибавирин

15 мг/кг/в день в два приема

Интрон А

3 млн МЕ/м3

3 раза в неделю

Т max (час)

1,9 (83)

5,9 (36)

С max (нг/мл)

3,275 (25)

51 (48)

AUC*

29,774 (26)

622 (48)

Видимый клиренс л/час/кг:

0,27 (27)

Не определен

* AUC12 (нг.час/мл) для рибавирина, AUC0-24 (МЕ.час/мл) дляИнтрон А

Фармакодинамика:

Интрон А – стерильный, стабильный препарат высокоочищенногоинтерферона альфа-2b, при производстве которого используются технологиирекомбинантной ДНК. Рекомбинантный интерферон альфа-2b представляет собой водорастворимый белок с молекулярной массойоколо 19300 дальтон. Его производят из клона Escherichia coli, содержащегоплазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии и включающий в себя генинтерферона альфа-2b из лейкоцитов человека.

Активность Интрона А выражают в международных единицах(МЕ); 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b соответствует 2,6х108 МЕ. Международные единицы определяютпутем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностьюстандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленногоВсемирной Организацией Здравоохранения.

Идентифицируется три основных класса интерферонов: альфа,бета и гамма, которые имеют различия в молекуле интерферона. Определено более14 видов человеческого интерферона-альфа. Интрон А классифицируется какрекомбинантный интерферон aльфа-2b.

Интерфероны обладают противовирусным, иммуномодулирующим,противоопухолевым, антипролиферативным действием, оказывают влияние на клеткиза счет взаимодействия со специфическими рецепторами на их поверхности. Послесвязывания с клеточной оболочкой вызывают сложную последовательностьвнутриклеточных реакций, включающую в себя индукцию определенных ферментов,нарушают синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Препятствуют вирусномуинфицированию клеток, изменяют свойства клеточной мембраны, предотвращаютадгезию и проникновение вируса внутрь клетки. Обладают выраженным иммуномодулирующим действием (усиление фагоцитарнойактивности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов в отношенииклеток-мишеней). Стимулируют процесспрезентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулируют активностькиллеров, участвующих в противовирусном иммунитете. Изменяют цитоскелетмембраны клетки, метаболизм, предотвращая пролиферацию опухолевых клеток.Оказывают модулирующее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее кнормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевогороста. Эти эффекты определяют терапевтическое действие интерферона.

Хронический гепатит В:

Исследования показали, что у пациентов, получающихинтерферон альфа-2b от 4 до 6 месяцев, наблюдался клиренс HBV-DNA сыворотки и улучшениегистологии печени. У взрослых пациентов с потерей HBeAg и ДНК HBV (HBV-DNA) наблюдалосьзначительное снижение заболеваемости и смертности.

Хронический гепатит С у взрослых пациентов:

У взрослых пациентов, получающих интерферон альфа-2b вкомбинации с рибавирином, достигается устойчивый ответ с частотой 47%. Однако лучшаяэффективность демонстрировалась при комбинации пегилированного интерферона альфа-2bс рибавирином (устойчивый ответ с частотой 61% достигался у взрослых пациентовпри дозе рибавирина >10,6 мг/кг).

Пациенты, инфицированные HCV/HIV:

Пациенты с ко-инфекцией HIV и HCV, принимавшие Интрон А ирибавирин, имели меньший ответ по сравнению с теми, кто принимал пегилированныйинтерферон альфа-2b с рибавирином.

Пациенты с рецидивом после предыдущей монотерапииинтерфероном альфа-2b:

У пациентов с рецидивом применения препарата Интрон А вкомплексе с рибавирином приводило к 10-кратному повышению эффективности ИнтронаА по сравнению с монотерапией (48,6% по сравнению с 4,7%). Повышениеэффективности включало уменьшение HCV в сыворотке (<100 копий/мл в PCR), нормализациюАЛТ, уменьшение воспалительных процессов в печени по истечении 6 месяцев послеокончания терапии.

Данные по длительности эффективности терапии:

Наблюдение за пациентами, принимавшими пегилированный илинепегилированный интерферон альфа-2b с рибавирином показало, что в течение 5 лет после окончанияполного курса противовирусной терапии только 2,5% пациентов имели рецидив.

Устойчивый вирусологический ответ после лечения хроническогогепатита С непегилированным интерфероном (с или без рибавирина) определялся подлительному отсутствию вируса в плазме крови при ПЦР-обследовании.

Хронический гепатит С у детей и подростков:

Дети и подростки в возрасте от 3 до 17 лет с хроническимгепатитом С в компенсированной форме и определяемым уровнем НСV-RNA,принимавшие Интрон А в количестве 3 млнМЕ/м2 3 раза в неделю с рибавирином в дозе 15 мг/кг в день в течение 1 годапоказали результаты терапии, схожие со взрослыми (устойчивый вирусологический ответ 46%).

Данные по длительности эффективности терапии:

Наблюдение за детьми и подростками с хроническим гепатитом Св течение 5 лет после стандартного лечения показало, что 75% из закончившихлечение сохраняли ответ на терапию.

Устойчивый вирусологический ответ после лечения хроническогогепатита С непегилированным интерфероном (с или без рибавирина) определялся подлительному отсутствию вируса в плазме крови при ПЦР-обследовании.

Показания к применению:

Взрослые:

– хронический гепатитВ при наличии в крови HBV-ДНК и HbsAg, повышенной активности аланинаминотрансферазы(АЛТ) и гистологически доказанного активного воспаления печени и/или фиброза

– хронический гепатит С в составе комплексной терапии с рибавирином при повышеннойактивности трансаминаз, наличии HCV-РНК в крови

– хронический гепатит D

– ларингеальный папилломатоз

– волосатоклеточный лейкоз

– хронический миелолейкоз в виде монотерапии или комбинации с цитарабином

– вторичный тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом(ХМЛ)

– множественная миелома

– неходжкинская лимфома высокой степени злокачественности(стадия III или IV) в комбинации ссоответствующей химиотерапией, такой как СНОР-схема

– почечноклеточная карцинома

– злокачественная меланома (в качестве адьювантной терапии привысоком риске рецидива после хирургического удаления опухоли)

– метастазы карциноидной опухоли (например, в поджелудочнуюжелезу)

Дети:

– хронический гепатит В у детей старше 1 года и подростков приналичии в крови HBV-ДНК и HbsAg, повышенной активности АЛТ и гистологическидоказанного активного воспаления печени и/или фиброза

– хронический гепатит С (в составе комплексной терапии с рибавирином) у детей старше3-х лет и подростков, ранее не получавших лечение, при отсутствии признаковдекомпенсации печени и наличии HCV-РНК в сыворотке крови

Побочные действия:

Часто:

– лихорадка, усталость, недомогание, головная боль, миалгии,озноб, дрожь, гриппоподобный симптом

– анорексия, тошнота

Менее часто:

– изменение вкуса, стоматит, сухость во рту, повреждение поверхности зубов и слизистойоболочки рта, рвота, диарея, запор, неоформленный стул, боль в животе

– алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь

– боль в спине, мышечно-скелетные боли, боль в груднойклетке, миозит, артралгии

– депрессия, суицидальные мысли и действия, суицид

– повышенная потливость, особенно в ночное время

– раздражительность, бессонница, сонливость, беспокойство,снижение концентрации внимания,эмоциональная лабильность, головокружение

– артериальная гипотензия, гипертензия

Редко:

– воспаление, покраснение, раздражение в месте инъекции

– возбуждение, нервозность, психозы, включая галлюцинации,агрессивное поведение, ажитации, нарушение сознания, нейропатии,полинейропатии, периферические нейропатии, парестезии, гипостезии, судороги,потеря сознания

– вирусная инфекция, в том числе простой герпес

– эритема

– конъюнктивит, боль в глазах, затуманенность зрения,геморрагии сетчатки, ретинопатии, очаговые изменения сетчатки, обструкцияартерии или вены сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полейзрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов

– дисфункции слезных желез

– носовые кровотечения, заложенность носа, синусит, ринит

– мигрень

– кашель, фарингит, легочные инфильтраты, пневмония, диспноэ,респираторные нарушения

– снижение массы тела

– тахикардия, сердцебиение

– снижение либидо, нарушение менструального цикла (аменорея,меноррагия)

– повышение аппетита, глоссит, кровоточивость десен

– рабдомиолиз (иногда тяжелый)

– нарушение или потеря слуха

– отек лица, нарушение функции почек, нефротический синдром,почечная

недостаточность,гиперурикемия

– гипер- и гипотиреоз, гепатотоксичность (в том числе слетальным исходом)

– лейкопения

– дентальные и периодонтальные нарушения (в том числеприводящие к потере зубов)

Очень редко:

– повышение аппетита, сахарный диабет, гипергликемия, гипертриглицеридемия,колит, гепатомегалия, панкреатит

– цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные геморрагии

– саркоидоз или обострение саркоидоза

– аллергические реакции, мультиформная эритема, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

– тромбоцитопения, лимфоцитопения, апластическая анемия

– лимфаденопатия

– сонливость

– некроз в месте инъекции

– аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства, в т.ч.идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит, системнаякрасная волчанка, васкулит и синдром Фогта-Каянаги-Харада

– шум в ушах

– инфаркт миокарда, аритмия (обычно у пациентов сзаболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующейтерапией кардиотоксическими препаратами), обратимая преходящая кардиомиопатия(отмечена у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистойсистемы)

– пневмония

Очень редко (при монотерапии Интроном А или в комбинации срибавирином)

– полная аплазия красного костного мозга

– изменения лабораторных показателей (чаще отмечались приназначении

препарата в дозахболее 10 млн МЕ в сутки): снижение числа гранулоцитов,

снижение уровнягемоглобина, повышение активности АЛТ, АСТ (отмечается при применении по всемпоказаниям, кроме хронических вирусных гепатитов), ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина иазота мочевины сыворотки крови

У детей, включая комбинированную терапию с рибавирином (≥1%от количества пациентов, получавших комбинированную терапию Интроном А и рибавирином)

Очень часто:

– анемия, нейтропения

– гипотиреоз

– депрессия, эмоциональная лабильность, инсомния,раздражительность, головная боль,головокружение

– анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея

– алопеция, сыпь

– артралгии, миалгии

– воспалительные реакции в месте инъекции: боль, гиперемия

– слабость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы,недомогание, вирусная инфекция, фарингит

– задержка физического развития (задержка в росте и/илимассе тела по сравнению с возрастнымипоказателями)

Часто:

– бледность

– носовое кровотечение

– бактериальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция,простой герпес

– новообразования неклассифицированные

– тромбоцитопения, лимфаденопатия

– гипертиреоз, вирилизм

– гипертриглицеридемия, гиперурикемия

– ажитация, тремор, сонливость, агрессивная реакция, тревожность,апатия, нервозность, нарушение поведения, сомнамбулизм, суицидальные мысли, спутанность сознания, анормальные сновидения, нарушение засыпания, гиперкинезии,дисфония, парестезии, гиперестезии, гипостезии, снижение концентрации внимания

– конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, дисфункцияслезных желез

– болезнь Рейно

– кашель, диспноэ, средний отит, заложенность носа, раздражение слизистой оболочки носа, ринорея,чихание, тахипноэ

– желудочно-кишечные расстройства, повышение аппетита, запор,неоформленный стул, ректальные расстройства, диспепсия, гастроэзофагеальныйрефлюкс, гастроэнтерит, глоссит, стоматит в т.ч. язвенный, зубная боль,нарушение функций печени

– боль в грудной клетке, в правом верхнем квадранте живота

– акне, экзема, изменения со стороны ногтей, сухость кожи,трещины кожи, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, изменениепигментации кожи, эритема, потливость, гематома, зуд

– инфекции мочевого тракта, расстройства со сторонымочеиспускания, энурез

– нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия,вагинальные нарушения, вагинит, боль вобласти яичек (у мальчиков)

Противопоказания:

гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательныхвеществ

тяжелые кардиологические заболевания, в т.ч. в анамнезе (неконтролируемыенарушения в работе сердца, недавний инфаркт миокарда, тяжелые нарушениясердечного ритма)

тяжелые заболевания почек или печени, включая метастазыопухолей в них, почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин,при назначении в комбинации с рибавирином

декомпенсированный цирроз печени

хронический гепатит, леченый в прошлом иммуносупрессантамиили глюкокортикостероидами

аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный гепатит внастоящее время или в анамнезе

заболевание щитовидной железы, не контролируемое традиционным лечением

существующие психические нарушения или нарушения в анамнезеу детей и подростков

– детский возраст до 3-х лет при хроническом гепатите С

– беременность и период лактации при назначении в комбинациис рибавирином

При назначении Интрона А в комбинации с рибавирином следуеттакже учитывать противопоказания, указанные в инструкции по применениюрибавирина.

Лекарственные взаимодействия:

С осторожностью следует применять Интрон А одновременно с наркотическими,снотворными и седативными средствами.

Лекарственное взаимодействие между Интроном А и другимилекарственными средствами полностью не изучено. Следует с осторожностьюприменять Интрон А в комбинации с препаратами, которые потенциально оказываютмиелосупрессивный эффект.

При одновременном применении Интрона А и зидовудина можетнаблюдаться синергическое влияние на снижение количества лейкоцитов. Упациентов, получавших такую терапию, наблюдались более частые дозозависимыеслучаи нейтропении, чем ожидалось при монотерапии зидовудином. У пациентов,которые получают Интрон А в составе комбинированной терапии с рибавирином илизидовудином, повышается риск развития анемии.

Неизвестны эффекты от применения Интрона А в комбинации с антиретровируснымипрепаратами.

Интерфероны могут влиять на окислительные метаболическиепроцессы. Это следует учитывать при одновременном применении с препаратами,метаболизирующимися путем окисления (в т.ч. с производными ксантина -аминофиллином и теофиллином). При одновременном применении Интрона А стеофиллином необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке кровии при необходимости корректировать режим дозирования.

Фармацевтическое взаимодействие:

Интрон А нельзя смешивать с другими лекарственнымивеществами кроме 0,9% раствора натрия хлорида.

Особые указания:

Гепатит В

Перед началом лечения больных гепатитом В рекомендованопровести биопсию печени для подтверждения хронического гепатита и выяснениястепени поражения, а также убедиться в отсутствии в настоящее время и в анамнезе энцефалопатии,кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, асцита или другихклинических признаков декомпенсации.

Перед началом терапии Интроном А необходимо ориентироватьсяна следующие показатели:

билирубин

норма

альбумин

стабильный и в пределах нормы

протромбиновое время

взрослые – удлинение не более чем на 3 секунды

дети – удлинение не более чем на 2 секунды

лейкоциты

≥ 4 000/мм3

тромбоциты

взрослые ≥ 100 000/мм3

дети ≥ 150 000/мм3

Гепатит С

Оптимальный путь лечения – комбинированная терапия срибавирином. Монотерапию Интроном А проводят, главным образом, в случаенепереносимости или при наличии противопоказаний к применению рибавирина.

При применении Интрона А в составе комбинированной терапиис рибавирином хронического гепатита С ознакомьтесь также с инструкцией длямедицинского применения рибавирина (Ребетола).

Всем пациентам с хроническим гепатитом С рекомендуется проводить биопсию печени, но вопределенных случаях (например, пациенты с вирусным генотипом 2 и 3) лечениевозможно и без гистологического подтверждения.

Взрослые. Передначалом терапии Интроном А необходимо убедиться в отсутствии в настоящее времяи в анамнезе энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода,асцита или других клинических признаков декомпенсации, при этом ориентироватьсяна следующие показатели:

билирубин

≤ 2 мг/дл

альбумин

стабильный и в пределах нормы

протромбиновое время

удлинение не больше чем на 3 секунды у взрослых, на 2 секунды у детей

лейкоциты

≥ 3 000/мм3

тромбоциты

≥ 70 000/мм3

сывороточный креатинин

в норме или близко к норме

При применении Интрона А в комбинации с рибавирином упациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина >50 мл/мин) следуетпроводить мониторинг общего анализа крови, уровень креатинина в крови и моче,учитывая возможность развития анемии. У пациентов старше 50 лет данныймониторинг следует проводить 1 раз в неделю.

Монотерапия:

Во время лечения Интроном А возможно нарушение функциищитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз. Перед началом применения Интрона А следует определить уровеньтиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови и провести УЗИ щитовидной железы.При выявлении каких-либо отклонений следует провести соответствующую терапию.

Применение при совместном инфицировании ВИЧ и вирусомгепатита С:

У пациентов, которые дополнительно инфицированы ВИЧ и получаютвысокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать рисквозникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение ИнтрономА и рибавирином к ВААРТ.

У пациентов с циррозом, дополнительно инфицированных ВИЧ ивирусом гепатита С, получающих ВААРТ, может возрастать риск возникновенияпеченочной декомпенсации и смерти.

Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или вкомбинации с рибавирином повышает вышеупомянутый риск у данной категориибольных.

Дентальные и периодонтальные нарушения:

Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2раза в день и тщательно полоскать ротовую полость после возникшей рвоты, атакже регулярно проходить стоматологическое обследование.

Лабораторные исследования:

Перед началом лечения Интроном А и периодически в процессе терапии у всехпациентов проводят контроль картины периферической крови

(с определением лейкоцитарной формулы и количестватромбоцитов), биохимических показателей крови (определение уровня электролитов,печеночных ферментов, в т.ч. АЛТ, билирубина, общего белка и фракций, в т.ч.альбумина, и креатинина). Перед и на протяжении лечения Интроном А уровень показателейкрови должен быть в пределах нормальных значений.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитомрекомендуется такая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2,4, 8, 12, 16-я недели и потом 1 раз в месяц, в течение всего курса лечения.Если АЛТ повышается до величины, которая вдвое или больше превышает тозначение, которое было до начала терапии, лечение Интроном А можно продолжитьза исключением случаев появления признаков печеночной недостаточности. В этомслучае определение АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбуминаи билирубина необходимо проводить каждые 2 недели.

У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени иколичество лейкоцитов (с формулой) следует контролировать каждую неделю вовремя индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

Гиперчувствительность немедленного типа

Появление транзиторной кожной сыпи не требует прекращениялечения.

Сопутствующие заболевания:

Интрон А с осторожностью назначают пациентам с тяжелымихроническими заболеваниями в анамнезе: хроническое обструктивное заболевание легких, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу.Особая осторожность нужна при применении препарата у пациентов с нарушениемсвертываемости крови

(тромбофлебит, легочная эмболия) или при выраженноймиелосупрессии.

Одновременное проведение химиотерапии:

Применение Интрона А в комбинации с другимихимиотерапевтическими препаратами (например, цитарабин, циклофосфамид,доксорубицин, тенипозид) повышает риск развития токсических эффектов (ихтяжести и продолжительности), которые вследствие совместного применения могутугрожать жизни или стать причиной смерти. Вследствие риска повышениятоксичности необходимо тщательно подбирать дозы Интрона А и сопутствующиххимиотерапевтических средств.

Аутоантитела и аутоиммунные заболевания:

Лечение Интроном А может привести к появлению аутоантител иразвитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с наследственной предрасположенностьюили подозрением на развитие симптомов аутоиммунных заболеваний должны постояннонаблюдаться с целью их ранней диагностики. В случае подозрения на синдром Вогт-Коянаги-Харада у пациентов с хроническим гепатитом С должнабыть отменена антивирусная терапия и обсуждена необходимость кортикостероиднойтерапии.

Лихорадка:

Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома,который часто встречается при терапии интерферонами, однако следует исключитьдругие причины ее возникновения.

Для снижения температуры тела и уменьшения головной боли пригриппоподобном синдроме, который может возникать на фоне терапии Интроном А,рекомендовано применение жаропонижающей терапии.

Применение при нарушении функции печени:

Редко наблюдались летальные случаи вследствие токсическогогепатита. В случае появления на фоне применения Интрона А признаков нарушенияфункции печени больной нуждается в тщательном наблюдении и при прогрессированиисимптомов – отмене препарата.

Пациенты с хроническим гепатитом В в случае снижения синтетической функции печени (например, снижение альбумина или удлинениепротромбинового времени), но которые отвечают критериям отбора для началалечения, могут иметь повышенный риск развития клинической декомпенсации вслучае подъема уровней аминотрансфераз в ходе лечения. Перед лечением такихбольных, следует определить преимущества применения Интрона А перед возможнымриском.

Отторжение аллотрансплантатов:

Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапияинтерфероном альфа может повысить риск отторжения почечного трансплантата.Также сообщалось об отторжении печеночного трансплантата, хотя причинная связьс терапией альфа интерфероном не была установлена.

Гидратация:

При лечении Интроном А необходимо обеспечить адекватнуюгидратацию организма, так как в некоторых случаях наблюдалась артериальнаягипотензия, вызванная обезвоживанием (что может требовать дополнительноговведения жидкости).

Сердечно-сосудистая система:

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе(хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмии) необходимотщательное медицинское наблюдение при назначении Интрона А. Сообщалось оединичных случаях развития кардиомиопатии, иногда с обратимым развитием послепрекращения лечения Интроном А. Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезерекомендуется проведение

ЭКГ до и во время терапии Интроном А. Аритмии, в основномсуправентрикулярные, возникали редко и преимущественно у пациентов сзаболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или при предварительномлечении кардиотоксическими препаратами. Такие нарушения ритма, как правило,поддаются стандартной терапии, но могут нуждаться в модификации дозы илипрекращении применения Интрона А.

Дыхательная система:

Любому пациенту с лихорадкой, кашлем, одышкой или другимисимптомами со стороны дыхательной системы необходимо провестирентгенологическое исследование грудной клетки. При обнаружении инфильтратовили наличии нарушения функции легких необходимо тщательное наблюдение запациентом, а при необходимости – отмена терапии Интроном А. Такие изменениячаще возникали у пациентов с хроническим гепатитом С, которые получали терапиюальфа интерфероном, однако были сообщения о случаях их развития у пациентов сонкологическими заболеваниями, которые также получали терапию альфаинтерфероном. Своевременная отмена терапии интерфероном альфа и применениекортикостероидов приводит к исчезновению побочных легочных реакций. Кроме того,сообщалось о более частом возникновении данных симптомов на фоне примененияШосайкото (китайского травяного лекарственного средства) одновременно с альфаинтерфероном.

Психические нарушения и центральная нервная система (ЦНС). Серьезныенарушения со стороны ЦНС, в частности депрессии, суицидальные мысли и попытки ксуициду наблюдались у некоторых пациентов во время лечения препаратом Интрон Аи даже после окончания лечения, главным образом, в течение 6 месяцев. Средидетей и подростков, принимавших Интрон А в комбинации с рибавирином,суицидальные мысли и попытки к суициду наблюдались чаще по сравнению совзрослыми пациентами (2.4% против 1%). У взрослых пациентов, детей иподростков наблюдались также и другиепсихические нарушения, например, депрессия, эмоциональная лабильность,сонливость. При появлении таких симптомов следует учитывать потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении илинарастании симптомов, или при выявлении суицидальных мыслей, или агрессивногоповедения рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующуюпсихиатрическую помощь.

Пациенты с существующими психическими нарушениями или нарушениямив анамнезе. Использование интерферона альфа-2b у детей и подростков ссуществующими психическими нарушениями или нарушениями в анамнезепротивопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Если было принято решение о том, что терапия Интроном Аявляется необходимой для взрослых пациентов с существующими психическиминарушениями или нарушениями в анамнезе, а также с алкогольной и наркотическойзависимостью, ее следует начинать только после проведения соответствующейиндивидуальной диагностики и под постояннымконтролем психического состояния.

Лечение интерфероном может способствовать обострениюсимптомов психических нарушений упациентов, инфицированных вирусом гепатита С, с существующими психическими нарушениями илиимеющимися в анамнезе, а также с алкогольной и наркотической зависимостью. Еслилечение интерфероном является необходимым для пациентов с такиминарушениями, то для достижения успешноголечения интерфероном проводят соответствующее лечение психических симптомов.Кроме того, обязательным является требование индивидуального скринингаповедения пациентов и частоты симптомовпсихических нарушений. Рекомендуется предварительная терапия для такихпациентов до появления или развития психических симптомов.

Офтальмологические нарушения:

Все пациенты до начала терапии должны пройтиофтальмологическое обследование. Следует прекратить терапию Интроном А припоявлении новых или ухудшении существующих офтальмологических нарушений.

Изменения щитовидной железы:

При наличии нарушения функции щитовидной железы лечениеИнтроном А можно начинать или продолжать, если содержание ТТГ удаетсяподдерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне. Прекращениеприменения Интрона А не приводит к нормализации функции щитовидной железы, нарушеннойво время лечения.

Метаболические расстройства:

В связи со случаями развития или прогрессированиягипертриглицеридемии до тяжелых форм рекомендуется контролировать уровень липидовкрови.

Другие:

Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидозана фоне лечения интерфероном альфа, применять Интрон А у таких больных следуеттолько в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Применение в педиатрии:

Решение о начале комбинированной терапии у детей следуетпринимать индивидуально, учитывая как признаки прогрессирования болезни(активность воспалительного процесса в печени и фиброз), так и прогностическиефакторы развития вирусологического ответа, HCV-генотип и вируснуюнагрузку. Важно иметь в виду, чтокомбинированная терапия может вызывать задержку роста, прибавку массы тела унекоторых детей, получавших лечение в течение года, обратимость которых доконца не ясна. В связи с этим рекомендуется наблюдать за физическим развитиемдетей во время терапии и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Чтобы снизить риск задержки роста, ребенка следует по-возможностилечить после быстрого роста в пубертатный период,. Отсутствуют данные о влияниидлительного лечения на половое созревание.

Влияние на репродуктивную функцию:

Сообщалось о снижении концентраций эстрадиола и прогестеронав сыворотке крови женщин, получавших Интрон А. Поэтому Интрон А можноприменять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжениивсего срока лечения они пользуются эффективными средствами контрацепции. С осторожностьюприменяется Интрон А и у мужчин репродуктивного возраста.

Беременность и период лактации:

Отсутствуют достаточные данные по использованию Интрон А вовремя беременности. Интрон А следует применять в период беременности, еслипотенциальная польза для матери преобладает над потенциальной угрозой дляплода.

Вследствие возможного неблагоприятного воздействия нагрудного ребенка решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата нужнопринимать с учетом степени необходимости данной терапии для матери. принимать сучетом необходимости применения препарата для матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством илипотенциально опасными механизмами.

Необходимо предупредить пациента о возможном развитиислабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендоватьизбегать управления автомобилем или сложной техникой.

Передозировка:

Случаи передозировки Интроном А не описаны. В случаепередозировки показано симптоматическое лечение с мониторингом симптомов инаблюдением за пациентом.