Описание
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Левитра®
Торговое название
Левитра
Международное непатентованное название
Варденафил
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 5 мг, 10 мг и 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – варденафила гидрохлорида тригидрат 5,926 мг, 11,852 мг или 23,705 мг (эквивалентно варденафилу 5 мг, 10 мг и 20 мг),
вспомогательные вещества:кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный,
состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, диаметром около 6 мм, с гравировкой «5» (для дозировки 5 мг) или диаметром около 7 мм, с гравировкой «10» (для дозировки 10 мг) или диаметром около 8 мм, с гравировкой «20» (для дозировки 20 мг) на одной стороне и фирменным байеровским крестом – на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения нарушений эрекции
Код АТС G04BE09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
После приема внутрь варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Cmax) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев в среднем через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность за счет эффекта первого прохождения составляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20мг) величина показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время» (AUC) и Cmax увеличиваются пропорционально величине дозы в рекомендованном диапазоне (5-20 мг).
При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Тmax) до 60 мин, а Cmax в среднем снижается на 20% без существенного изменения показателя AUC. При приеме с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Cmax, Тmax, AUC) не изменяются. Согласно этим данным Левитру можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Распределение
Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях.Варденафил и его основной метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.
Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема, можно предположить, что не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме пациентов.
Метаболизм
Варденафилметаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3А5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (T1/2) варденафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита М1 – около 4 часов. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью М1 метаболита. Концентрация остальной части М1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у М1 сходен с таковым варденафила; способность подавлять ФДЭ-5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.
Выведение
Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы).
Пациенты пожилого возраста
У здоровых пожилых мужчин (>65 лет) по сравнению с молодыми индивидуумами (<45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем AUC у лиц пожилого возраста увеличивается на 52%. Однако, разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой (клиренс креатинина, КК >50-80 мл/мин) и умеренной (КК>30-50мл/мин)степенью нарушения функции почек фармакокинетические показателиварденафиласопоставимы с показателями здоровых. При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) среднее значение показателя AUC повышается на 21%, а Cmax снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме крови (AUC и Cmax) не отмечается.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетикаварденафила не изучалась.
Нарушение функции печени
У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и Cmax в 1,2 раза (AUC на 17%, Cmax на 22%), а при умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) – в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетикаварденафила не изучалась.
Фармакодинамика
Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Фактические уровни цГМФ с одной стороны зависят от скорости его синтеза с участием гуанилатциклазы, а с другой – от скорости его расщепления за счет гидролиза цГМФфосфодиэстеразами (ФДЭ). Наиболее важной для пещеристых тел человека является цГМФ-специфическая фосфодиэстераза 5-го типа (ФДЭ-5).
Блокируя специфическуюфосфодиэстеразу пятого типа (ФДЭ-5), участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенной окиси азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Подавление активности ФДЭ-5 варденафилом приводит к повышению уровней цГМФ в пещеристых телах, и как следствие к расслаблению гладких мышц и притоку крови в пещеристые тела.
Этот эффект обуславливает способность Левитры усиливать реакцию на сексуальную стимуляцию.
Исследования с использованием очищенного фермента показали, что варденафил является очень мощным и высоко селективным ингибитором ФДЭ-5, концентрация варденафила, позволяющая подавить 50% активности (IC50) человеческой ФДЭ5 составила 0,7 нмоль.
Ингибирующее действие варденафила является наиболее мощным в отношении ФДЭ-5, основной мишени при лечении эректильной дисфункции, по сравнению с другими известными фосфодиэстеразами (в >15 раз более мощным по сравнению с действием на ФДЭ6, >130 раз чем на ФДЭ1, >300 раз чем на ФДЭ11, и >1000 раз чем на ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10). Invitroварденафил вызывает повышение уровня цГМФ в изолированных пещеристых телах человека, что приводит к расслаблению мышц.
На кроликах было показано, что варденафил вызывает пенильную эрекцию, зависимую от эндогенного синтеза оксида азота, и это действие усиливается донаторами оксида азота.
В плацебо-контролируемом исследовании применение 20 мг варденафила приводило к появлению эрекции, достаточной для введения полового члена во влагалище (увеличение ригидности на >60% по данным Rigiscan) у некоторых мужчин развивалось уже через 15 мин после приема. Полный ответ на прием варденафила у этих мужчин развивался через 25 мин после приема препарата.
Показания к применению
– эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранить эрекцию, необходимую для совершения полового акта)
Способ применения и дозы
Препарат принимается внутрь независимо от приема пищи.
В начале лечения рекомендуемая доза составляет одна таблетка препарата Левитра 10 мг (приблизительно за 25-60 минут до сексуального контакта). Однако было показано, что Левитра эффективна и при приеме за 4 – 5 часов до сексуальной активности.
В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до одной таблетки препарата Левитра 20 мг или снижена до 5 мг в сутки (одна таблетка препарата Левитра 5 мг). Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная частота приема препарата – 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Не требуется коррекции дозы препарата в данной возрастной группе.
В зависимости от пола
Препарат Левитра не показан для применения у женщин.
В зависимости от этнических различий, статуса курения
Без влияния
Печеночная недостаточность
У пациентов с незначительным нарушением функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется. Поскольку у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижен, рекомендуемая начальная доза препарата составляет одна таблетка Левитры 5 мг в сутки. Вдальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена максимально до одной таблетки Левитры 10 мг.
Почечная недостаточность
У пациентов с незначительным (КК > 50-80 мл/мин), умеренным (КК > 30-50 мл/мин) или тяжелым (КК < 30 мл/мин) снижением функции почек не требуется изменения режима дозирования.
ФармакокинетикаЛевитры у больных, требующих диализа, не изучалась.
Пациенты, принимающие ингибиторы CYP 3А4
Соответствующий подбор дозировки Левитры может потребоваться у пациентов, принимающих определенные умеренные или мощные ингибиторы системы цитохрома Р450 (CYP) 3А4(например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир и индинавир) (см. раздел «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»).
Максимальная доза варденафила не должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с ингибиторами CYP3А4 кетоконазолом, итраконазолом в суточной дозе 200 мг и ниже. Левитру не следует принимать при суточных дозах кетоконазола и итраконазола, превышающих 200 мг.
Максимальная доза варденафила не должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с ингибиторами CYP3А4: эритромицином, кларитромицином (см. раздел «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»).
Сочетанное применение с ингибиторами протеаз ВИЧ, такими как индинавир илиритонавир, которые являются мощными ингибиторами CYP3А4,противопоказано.
Пациенты, принимающие альфа-блокаторы
Учитывая вазодилатирующий эффект альфа-блокаторов и варденафила, одновременное применение Левитры с альфа-блокаторами может приводить к развитию гипотензии с клиническими проявлениями у некоторых пациентов.
В этой связи сочетанное назначение Левитры и α -блокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема α –блокаторов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
У таких пациентов Левитру нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг.Левитру можно назначать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. При сочетанном применении с теразозином и другими α –адреноблокаторами следует учитывать время назначения препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
У пациентов, которые уже принимают оптимизированные дозы варденафила, при назначении терапии альфа-блокаторами необходимо использовать минимальные начальные дозы. Постепенное повышение дозы альфа-блокаторов может сопровождаться дальнейшим снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы пятого типа, включая варденафил.
Побочные действия
Побочные действия, наблюдавшиеся во всех клинических исследованиях, представлены ниже в зависимости от частоты.
Побочные реакции, выявленные только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть определена, указаны как «с неизвестной частотой».
Очень часто (≥1/10)
– головная боль
Часто (от≥1/100 до 1/10)
– головокружение
– вазодилатация
– заложенность в носу
– диспепсия
Нечасто (от≥1/1,000 до <1/100)
– аллергический отек и ангионевротический отек
– нарушения сна
– парестезии и дизестезии, сонливость
– нарушения зрения, покраснение глаз, нарушение цветоощущения,
светобоязнь, боли и дискомфорт в глазах
– шум в ушах, головокружение
– сердцебиение, тахикардия
– одышка, заложенность в синусах
– тошнота, боли в области желудка и живота, сухость во рту, диарея, рвота,
гастроэзофагеальный рефлюкс, гастриты
– повышение уровня трансаминаз
– эритема, сыпь
– боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови,
повышенный тонус мышц и мышечные судороги, боль в мышцах
– удлинение эрекции
– недомогание
Редко (от≥1/10,000 до <1/1000)
– конъюнктивит
– аллергические реакции
– обморок, амнезия, судороги
– повышение внутриглазного давления
– боли за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия
– приапизм
Постмаркетинговые данные
Инфаркт миокарда в некоторых случаях был связан по времени с приемом варденафила и сексуальной активностью, при этом невозможно определить, было ли связано развитие инфаркта миокарда непосредственно с действием варденафила, с сексуальной активностью, сопутствующей сердечно-сосудистой патологией пациента, или с комбинацией эти факторов.
Неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (ИНПИН) является причиной снижения зрения, в том числе стойкого.Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития передней ишемической невропатии зрительного нерва, приводящей к нарушению зрения, включая стойкую утрату зрения, связанных по времени с приемом ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе и Левитры,у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска для развития этого состояния, такие как: низкое отношение площади экскавации к площади диска, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие передней ишемической невропатии зрительного нерва с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, или с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, или с комбинацией этих факторов, или с другими причинами.
Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны во времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч. Левитры. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.
Внезапная глухота или потеря слуха наблюдалась в очень небольшом количестве случаев в постмаркетинговых и клинических исследованиях всех ингибиторов ФДЭ5, включая Левитру. Не известно, связано ли развитие этого состояния с приемом Левитры, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или другими факторами.
Противопоказания
– гиперчувствительность к любому компоненту препарата
– одновременное применение с нитратами или препаратами, которые
являются донаторами оксида азота
– комбинация с ингибиторами протеаз ВИЧ, такими как индинавир или
ритонавир, которыеявляются мощными ингибиторами CYP3А4
Лекарственные взаимодействия
Нитраты, донаторы оксида азота
У здоровых добровольцев варденафил в дозе 10 мг при приеме за 24 – 1 ч раньше нитроглицерина (в дозе 0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта, в дозе 20 мг за 1 – 4 ч до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) усиливает их гипотензивное действие, но, если назначается за 24 ч, то усиления гипотензивного действия не происходит.
Однако влияние варденафила на гипотензивный эффект нитратов у пациентов не изучено, поэтому комбинированное назначение варденафила и нитратов противопоказано.
Варденафилметаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Ингибиторы CYP
Варденафилметаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей «площадь под кривой» (AUC) и Cmaxварденафила при одновременном применении с Левитрой таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 20 мг у здоровых добровольцев.
Эритромицин (500 мг три раза в сутки): ингибитор CYP 3A4 вызывает 4-х кратное (300%) увеличение показателя AUC и 3-х кратное (200%) увеличение Cmaxварденафила (5 мг) при одновременном применении с Левитрой таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 5 мг у здоровых добровольцев.
Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP 3A4, кетоконазол вызывает 10-ти кратное увеличение (900%) AUC и 4-х кратное увеличение (300%) Cmaxварденафила при одновременном применении с Левитрой таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг у здоровых добровольцев.
При сочетанном применении Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 10 мг и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-ти кратное (1500%) увеличение AUC и 7-ми кратное (600%) увеличение Cmaxварденафила. Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% отего Cmax.
Ритонавир (600 мг два раза в сутки): повышает в 13 раз Cmaxварденафила (при приеме 5 мг Левитры и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм Левитры.
Ритонавир значительно удлиняет T1/2Левитры до 25,7 ч.
Альфа-блокаторы
Поскольку известно, что монотерапия альфа-блокаторами вызывает снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-блокаторов и Левитры, таблеток, покрытых пленочной оболочкой при совместном применении изучался тщательно.
У лиц с нормальными уровнями артериального давления, получавших альфа-блокаторы тамсулозин или теразозин с быстрым увеличением доз до максимальных или близких к ним в течение 14 дней или менее после добавления к получаемой терапии Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой у значительного числа развивалась артериальная гипотензия (в некоторых случаях симптоматическая).
У пациентов, получающих стабильные дозы тамсулозина при назначении Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5, 10 или 20 мг не наблюдалось клинически значимого дополнительного снижения среднего уровня артериального давления.
При одномоментном приеме варденафила в дозе 5 мг и тамсулозина в дозе 0,4 мг у 2 из 21 пациента наблюдалась ортостатическая артериальная гипотензия с падением систолического артериального давления ниже 85 мм рт. ст. При приеме Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг и тамсулозина с 6-часовым интервалом ортостатическая систолическая гипотензия с падением давления менее 85 мм рт. ст. развилась также у 2 из 21 пациента.
Среди лиц, получающих теразозин развитие гипотензии (систолическое артериальное давление в положении стоя ниже 85 мм.рт.ст) чаще происходило при назначении Левитры и теразозина при таком расчете, когда достигается совпадение Cmax во времени, чем в том случае, если Cmax расходились во времени на 6 часов. Указанные данные могут иметь ограниченное клиническое значение, поскольку они наблюдались у здоровых добровольцев, а также после форсированного титрования доз.
Три исследования взаимодействий проводились у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получающих стабильные дозы альфузозина, тамсулозина или теразозина.
Препарат Левитра таблетки, покрытые пленочной оболочкой, назначался в дозах 5 мг или 10 мг через 4 часа после приема альфузозина. Четырехчасовой интервал был выбран для установления максимально возможных взаимодействий. При приеме Левитры через 4 часа после приема альфузозина в последующие 10 часов не было выявлено клинически значимого дополнительного снижения среднего уровня артериального давления. У одного пациента после приема Левитры в дозе 5 мг и у одного после приема Левитры в дозе 10 мг наблюдалось ортостатическое снижения уровня артериального давления более чем на 30 мм ртст, в сравнении с исходным уровнем. При этом не наблюдалось случаев ортостатического снижения систолического артериального давления ниже 85 мм рт ст.
У двух пациентов после приема Левитры в дозе 5 мг, у одного пациента после приема Левитры в дозе 10 мг и у одного пациента на фоне приема плацебо развилось головокружение. Исходя из этих результатов, не требуется соблюдения временного интервала при применении альфузозина и Левитры.
В последующем исследовании у пациентов с ДГПЖ одномоментное назначение Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозах 10 и 20 мг и тамсулозина в дозах 0,4 и 0,8 мг случаев ортостатического падения систолического артериального давления ниже 85 мм ртст зарегистрировано не было.
Исходя из этих результатов, не требуется соблюдения временного интервала при применении тамсулозина и Левитры.
При одномоментном назначении Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг и теразозина в дозах 5 или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. При приеме Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов случаев падения артериального давления не было. Указанные данные следует принимать во внимание при решении вопроса о времени назначения препаратов.
Не наблюдалось случаев синкопального состояния ни в настоящих, ни в ранее проведенных исследованиях тамсулозина или теразозина.
Комбинирование Левитры и α-блокаторов следует всегда проводить только после достижения стабильных показателей артериального давления на фоне приема одинаковой дозы α –блокаторов. Лечение Левитрой следует начинать с минимальной рекомендованной дозы, составляющей 5 мг. Поэтому пациенты, получающие лечение α –блокаторами не должны использовать Левитру 10 мг таблетки растворимые в полости рта для начала терапии. Левитру можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. При сочетанном применении с теразозином и другими α –адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал между приемом препаратов.
У пациентов, уже принимающих подобранную дозу Левитры, терапия альфа-блокаторами должна быть начата с минимальной дозы. Постепенное повышение дозы альфа-блокатора может приводить к дальнейшему снижению артериального давления у пациентов, получающих лечение ингибиторами ФДЭ5 включая варденафил.
Другие
Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 20 мг через день в течение более 14 дней не сопровождается их фармакокинетическим взаимодействием. Не доказано, что фармакокинетикаварденафила может меняться при сочетанном применении с дигоксином.
Однократный прием антацида, магния гидроксида/алюминия гидроксида не влияет на показатели AUC и Cmaxварденафила.
БиодоступностьЛевитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 20 мг не нарушается при его сочетании с антагонистом Н2-рецепторов ранитидином (150 мг два раза в сутки).
Левитра таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 10 мг и 20 мг, не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии, или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 81 мг). Левитра таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетикаварденафила не нарушается.
Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и противодиабетические препараты (сульфонилмочевина и метформин), не оказывают существенного влияния на фармакокинетикуварденафила.
Левитра таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 20 мг не изменяет показатели AUC и Cmaxглибенкламида (глибурида в дозе 3,5 мг) при их совместном применении и наоборот.
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II,VII, X) не отмечаются при сочетании Левитры таблеток, покрытые пленочной оболочкой 20 мг с варфарином (25мг). Фармакокинетикаварденафила при совместном применении с варфарином не изменялась.
Значимые фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействия не наблюдаются между Левитрой таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 20 мг и нифедипином в дозе 30 или 60 мг. В сравнении с плацебо, Левитра таблетки, покрытые пленочной оболочкой, вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст., соответственно.
Особые указания
До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Левитра обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться легким и непродолжительным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.
У мужчин, которым не показана сексуальная активность, вследствие сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания, препараты для лечения эректильной дисфункции не должны применяться.
При изучении влияния Левитры на интервал QT в терапевтических и супратерапевтических дозах 10 мг и 80 мг, соответственно, показано, что препарат вызывает удлинение интервала QT. В постмаркетинговом исследовании при оценке влияния сочетанного применения варденафила с другими препаратами в отношении QT эффекта, показан дополнительный QT эффект в сравнении с таковым, полученным при приеме этих препаратов в виде монотерапии.
Эти данные следует учитывать при клиническом решении вопроса назначения Левитры пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT, а также тем, которые принимают препараты, удлиняющие интервал QT.
Левитра, таблетки, покрытые пленочной оболочкой не следует назначать пациентам с врожденным удлинением интервала QT и тем, которые принимают антиаритмические препараты класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).
Препараты для лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Совместное применение Левитры с другими препаратами для лечения эре
Приведенная информация является ознакомительной и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Отзывы
Отзывов пока нет.