Описание
Фармакологическое действие
Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной кастрации, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.
Фармакокинетика
Флутамид при приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, подвергаясь биотрансформации в печени. Метаболизируется с образованием основного биологически активного метаболита – альфа-гидроксилированного производного флутамида (2-оксифлутамид), достижение Cmax которого, составляет 2 ч и обнаруживается в течение 8 ч после приема препарата. 94-96% флутамида и 92-94% альфа-гидроксифлутамида связываются с белками плазмы. T1/2 альфа-гидроксифлутамида – 6 ч (у пациентов пожилого возраста – 8ч).
Выводится преимущественно почками – 46%, через кишечник – 4.2% в течение 72 ч.
После многократного приема флутамида внутрь по 250 мг 3 Css препарата и его активного метаболита в сыворотке крови достигается после четвертой дозы препарата.
Показания к применению
препарата ФЛУТАМИД САНДОЗ
— лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона;
— в начале лечения в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона;
— в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона;
— у больных с хирургической кастрацией;
— лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.
Режим дозирования
Таблетки принимают преимущественно после еды, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.
Внутрь, по 250 мг каждые 8 ч (по 1 таблетки 3). В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае сочетанной терапии с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона оба препарата могут быть назначены одновременно или прием препарата Флутамид Сандоз начинают за 3 дня до первого приема агониста гонадотропин-рилизинг-гормона.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: наиболее часто – более 10 %, менее часто – от 1 до 10 %, редко – менее 1%.
При применении препарата в монотерапии
Со стороны пищеварительной системы: менее часто – диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, транзиторное нарушение функции печени; редко – гепатит или желтуха (в т.ч. холестатическая), некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышение активности печеночных трансаминаз (эти побочные эффекты обычно обратимы после прекращения терапии, однако имелись сообщения о смертельных исходах вследствие выраженной печеночной недостаточности при терапии флутамидом), анорексия, изжога, запор, диспепсия, боли в области эпигастрия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто – ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу (ощущение тепла); редко – отеки (лица, пальцев, стоп, голеней), повышение АД.
Со стороны нервной системы: редко – спутанность сознания, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница (нарушение засыпания), невропатия и симптомы нарушения нервно-мышечной проводимости (оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в руках, кистях, ступнях, ногах), тревога, депрессия.
Со стороны мочеполовой системы: наиболее часто – снижение либидо, импотенция; редко – подавление сперматогенеза; затрудненное мочеиспускание, изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой.
Со стороны кожи: редко – зуд, опоясывающий лишай, изменение типа оволосения, экхимоз, прурит, реакции фотосенсибилизации, эритема, изъязвление, образование волдырей, токсический эпидермальный некроз, волчаночноподобный синдром.
Со стороны системы кроветворения: редко – гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие: очень часто – гинекомастия и/или боли в области грудных желез (эти явления исчезают после отмены лечения или снижения дозы препарата); редко – боль в грудной клетке, кашель, затруднение дыхания, лимфатические отеки, новообразования грудной железы у мужчин (вторичные злокачественные опухоли), галакторея.
Возможно повышение в сыворотке крови концентрации мочевины и креатинина.
При лечении в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона
Побочные эффекты и их частота возникновения такие же, как при монотерапии флутамидом, только клинически более выражены.
Дополнительно: редко – диспноэ, анорексия.
Противопоказания к применению препарата ФЛУТАМИД САНДОЗ
— гиперчувствительность к флутамиду или к любому другому компоненту препарата;
— детский возраст (безопасность и эффективность не установлены);
— выраженная печеночная недостаточность.
С осторожностью препарат следует назначать пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью, почечной недостатчоностью, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов со склонностью к тромбозам, при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида – метилаланиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М-гемоглобин), с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Применение препарата ФЛУТАМИД САНДОЗ при беременности и кормлении грудью
Флутамид Сандоз не предназначен для применения у женщин.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказание:
— детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
Особые указания
Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности печеночных трансаминаз в крови (1 раз/месяц в течение первых 4 месяцев и далее 1 раз/3 месяца). Необходимо прекратить лечение при появлении клинических симптомов и/или повышении активности функциональных печеночных ферментов более, чем в 2-3 раза.
Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких, как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтушность кожных покровов или склер, болезненные ощущения в правом подреберье или гриппоподобные симптомы.
Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.
Во время лечения препаратом Флутамид Сандоз необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/ в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности АСТ.
Лечение: промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными функциями. Гемодиализ неэффективен.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Срок годности
– 5 лет.
Отзывы
Отзывов пока нет.