Описание
Латинское название
Campto
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
В 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится: Иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг, Эквивалентно 1733 мг безводного вещества
Вспомогательные вещества: Сорбитол, молочная кислота, натрия гидроксид и хлористоводородная кислота (до pH 35), вода д/и
Фармакологическое действие
Кампто ЦС – полусинтетическое производное камптотецина – является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I.
В тканях препарат меаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.
В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин- резистентные лейкемии Р388).
Показания
Лечение местно-распространенного или метастатического рака ободочной и прямой кишки :
– В комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию.
– В монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата.
– Язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости.
– Выраженное угнетение костномозгового кроветворения.
– Концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы.
– Общее состоочие пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2.
– Беременность.
– Период кормления грудью.
– Детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).
С осторожностью:
– Лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза.
– Лейкоцитоз.
– Пациенты женского пола (повышается риск развития диареи).
– Почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).
– Гиповолемия.
– Склонность к тромбозам и тромбоэмболиям.
– Пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению в перииод беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен только для взрослых.
Кампто ЦС применяется как в виде монотерапии, так и в крмбинации с фторурацилом и фолинатом кальция . При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе.
Кампто ЦС вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.
– Монотерапия В режиме монотерапии препарат Кампто ЦС применяется в дозе 125 мг/м 2 поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной внутривенной инфузии с перерывом в 2 недели, а также 350 мг/м 2 в виде часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
– Комбинированная терапия В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и кальция фолинатом доза Кампто ЦС составляет при еженедельном введении – 125 мг/м 2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели – 180 мг/м 2 . Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.
– Рекомендации по модификации дозы В режиме монотерапии снижение начальной дозы Кампто ЦС от 125 мг/м 2 до 100 мг/м 2 и от 350 мг/м 2 до 300 мг/м 2, а также снижение дозы от 125 мг/м 2 до 100 мг/м 2 и от 180 мг/м 2 до 15 мг/м 2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателях общего состояния пациента, равного 2, при повышенной концентрации билирубина в крови . Введение Кампто ЦС не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всх побочных явлений можно отложить на 1-2 недели. В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл крови, и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°С), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы Кампто ЦС и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20%. При появлении объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений терапию Кампто ЦС следует прекратить.
– Больные с нарушением функции печени При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1.5 раза, в связи с повышением нейтропении следует тщательно контолировать показатели крови у больного. При повышении концентрации билирубина более, чем в 3 раза, лечение Кампто ЦС следует прекратить.
– Больные с нарушением функции почек Данные по применению отсутствуют.
– Больные пожилого возраста Какие-либо особенности по применению Кампто ЦС у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.
– Инструкция по приготовлению раствора для инфузии Раствор Кампто ЦС должен готовиться в асептических условиях. Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора Декстрозы или 0,9% раствора Натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть утилизирован.
Побочные действия
– Со стороны системы кроветворения: Очень часто – нейтропения, лейкопения, анемия. Нейтропения наблюдалась у 78,7% больных при монотерапии (при комбинированной химиотерали у 82,5%), в том числе у 22,6% больных она была выраженной ( количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении Кампто ЦС в монотерапии и на 7-8 день при применении Кампто ЦС в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с выраженной нейтропенией была отмечена у 6,2% и 3,4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3% пациентов, у 5,3 % больных они сочетались с выраженной нейтропенией. При применении Кампто ЦС в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7% пациентов. При применении Кампто ЦС в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%. При применении Кампто ЦС в монотерапии тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мкл) наблюдалась у 7,4% (при комбинированной химиотерапии у 32.6%) пациентов. При применении Кампто ЦС в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22-ому дню. Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.
– Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из желудочно-кишечного тракта, перфорации кишечника, повышения активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая более, чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом Кампто ЦС. При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% больных (при комбинированной терапии у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения Кампто ЦС составило 5 дней. При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10% пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота. При применении Кампто ЦС в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1% и 2,8% пациентов соответственно.
– Острый холинергический синдром: Проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация. усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдались у 9% больных, получавших Кампто ЦС в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4% больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина .
– Со стороны нервной системы: Непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.
– Со стороны органов дыхания: Одышка, лихорадка, легочные инфильтраты.
– Аллергические реакции: Редко – кожная сыпь. Очень редко – развитие анафилактического шока.
– Прочие: Алопеция, лихорадка, нарушение речи, местные реакции, транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.
Особые указания
Лечение препаратом Кампто ЦС должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
У больных, получающих Кампто ЦС, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.
Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 часов после введения Кампто ЦС (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкой кишки. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабо выраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы ), которая не купируется в течение первых 48 часов, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении ( количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Кампто ЦС.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи.
Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение. При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела >38°С и количество нейтрофилов <1000 клеток/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миозы, повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина подкожно.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой.
У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в том числе и в тяжелой форме, перед назначением Кампто ЦС рекомендовано профилактическое введение атропина.
Перед каждым циклом терапии Кампто ЦС рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.
Так как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, Кампто ЦС нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
В период лечения Кампто ЦС не следует принимать препараты на основе Зверобоя ( карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин ), атазанавир и кетоконазол, которые изменяют клиренс иринотекана.
Во время лечения препаратом Kaмпто ЦС и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные методы контрацепции.
При приготовлении раствора Кампто ЦС и обращении с препаратом, так же, как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.
При попадании раствора Кампто ЦС или инфузионного раствора на кожу сразу же промойте ее водой с мылом. При попадании Кампто ЦС или его раствора на слизистые оболочки немедленно промойте их водой.
Все материалы использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитстоксических препаратов, принятой в данном стационаре.
– Влияние на способность управлять автомобилем Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Кампто ЦС головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 часов после введения Кампто ЦС. Применение Кампто ЦС может провоцировать развитие судорог. При возникновении указанных симптомов, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.
При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).
При совместном применении иринотекана с глюкокортикоидными препаратами (например с дексаметазоном ) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарныи диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе ) и лимфоцитопении.
При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты .
Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.
Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.
При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), а также с противосудорожными препаратами – индукторами CYP3A ( карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин ) – концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.
Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором ферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.
Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Введение живой или ослабленной вакцины пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живой вакциной у больных, получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.
Передозировка
– Симптомы: основные ожидаемые проявления передозировки – нейтропения, диарея.
– Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Раствор должен быть использован сразу же после разведения. Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Кампто ЦС может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 часов (включая время инфузии) и при температуре 2°С – 8°С – в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.
Срок годности
3 года.
Отзывы
Отзывов пока нет.