Описание
Фармакологическое действие
Солу-Медрол – ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:
– Уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления.
– Уменьшение вазодилатации.
– Стабилизация лизосомальных мембран.
– Ингибирование фагоцитоза.
– Уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений. Метилпреднизолон обладает сильным противовоспалительным действием, причем его активность превышает таковую преднизолона, а способность вызывать задержку воды и ионов натрия понижена по сравнению с преднизолоном.
Метаболизм и механизм противовоспалительного действия метилпреднизолона натрия сукцината сходны с таковыми для метилпреднизолона. При парентеральном введении эквивалентных количеств биологическая активность обоих соединений одинакова. При в/в введении соотношение активностей метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, рассчитанное по уменьшению числа эозинофилов, составляет не менее 4:1. Это хорошо коррелирует с данными по относительной активности метилпреднизолона и гидрокортизона при пероральном введении. Доза в 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).
Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, действие ГКС обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.
Показания
Эндокринные заболевания:
– Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикоидами, особенно в педиатрической практике).
– Острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов).
– Шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, который не поддается терапии обычными методами, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикоидное действие нежелательно).
– В предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью.
– Врожденная гиперплазия надпочечников.
– Подострый тиреоидит.
– Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.
– Посттравматический остеоартрит.
– Синовит при остеоартрите.
– Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами).
– Острый и подострый бурсит.
– Эпикондилит.
– Острый неспецифический тендосиновит.
– Острый подагрический артрит.
– Псориатический артрит.
– Анкилозирующий спондилит.
– Системная красная волчанка (и волчаночный нефрит).
– Острый ревмокардит.
– Системный дерматомиозит (полимиозит).
– Нодозный периартериит.
– Синдром Гудпасчера.
– Пузырчатка.
– Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
– Эксфолиативный дерматит.
– Тяжелый псориаз.
– Герпетиформный буллезный дерматит.
– Тяжелый себорейный дерматит.
– Грибовидный микоз.
– Бронхиальная астма.
– Контактный дерматит.
– Атопический дерматит.
– Сывороточная болезнь.
– Сезонные или круглогодичные аллергические риниты.
– Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам.
– Посттрансфузионные реакции типа крапивницы.
– Острый неинфекционный отек гортани.
– Глазная форма Herpes zoster.
– Ирит и иридоциклит.
– Хориоретинит.
– Диффузный задний увеит и хориоидит.
– Неврит зрительного нерва.
– Симпатическая офтальмия.
– Воспаление переднего сегмента.
– Аллергический конъюнктивит.
– Аллергические краевые язвы роговицы.
– Кератит.
– Язвенный колит.
– Регионарный энтерит.
– Симптоматический саркоидоз.
– Бериллиоз.
– Молниеносный и диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
– Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами.
– Аспирационный пневмонит.
– Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
– Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только В/В введение; в/м введение противопоказано).
– Вторичная тромбоцитопения у взрослых.
– Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
– Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
– Лейкозы и лимфомы у взрослых.
– Острые лейкозы у детей.
– Для улучшения качества жизни больных с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.
– Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии.
– Отек головного мозга, обусловленный опухолью – первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией.
– Обострения рассеянного склероза.
– Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы.
– Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).
– Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
– Трансплантация органов.
– Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.
Противопоказания
– Системные грибковые инфекции.
– Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе.
– Не рекомендуется применять препарат у больных с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение глюкокортикостероидов у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и, вследствие этого – к разрыву сердечной мышцы.
С осторожностью:
– У больных с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, поскольку это может привести к перфорации роговицы.
– При неспецифическом язвенном колите, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции.
– При дивертикулите.
– При наличии свежих кишечных анастомозов.
– При активной или латентной пептической язве.
– Почечной недостаточности.
– Артериальной гипертензии.
– Остеопорозе.
– Миастении gravis.
Данный препарат содержит бензиновый спирт. Установлено, что бензиновый спирт может вызывать "синдром удушья" с летальным исходом у недоношенных новорожденных. Препарат не рекомендуется применять у новорожденных.
Применение при беременности и кормлении грудью
В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС самкам может приводить к возникновению уродств у плода. Однако, в ряде клинических исследований показано, что применение ГКС во время беременности, по-видимому, не вызывает врожденных аномалий. В одном ретроспективном исследовании выявлено увеличение случаев рождения младенцев с малым весом у матерей, получавших ГКС. Поскольку исследования на беременных женщинах не исключают возможного вреда ГКС, применение этих препаратов во время беременности, у кормящих матерей или женщин детородного возраста требует оценки вероятного положительного эффекта препарата в сравнении с потенциальным риском для матери, эмбриона или плода. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям.
ГКС легко проникают через плаценту. Хотя у младенцев, рожденных от матерей, которые получали значительные дозы ГКС во время беременности, надпочечниковая недостаточность встречается редко, такие дети должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.
ГКС выделяются в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата СОЛУ-МЕДРОЛ в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.
Особые указания
Поскольку осложнения терапии ГКС зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.
Эффективность препарата СОЛУ-МЕДРОЛ при септическом шоке не подтверждена. Отмечалась повышенная летальность у больных из группы высокого риска (например, при увеличении уровня креатинина свыше 2,0 мг/дл, или при вторичных инфекциях).
Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии ГКС, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.
В связи с тем, что выявлено увеличение смертности через 2 недели после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона натрия сукцинатом, по сравнению с плацебо, СОЛУ-МЕДРОЛ не следует применять при отеке головного мозга, обусловленном травмой головы. Причинная связь смертельных исходов с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.
На фоне терапии ГКС некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. При применении ГКС возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением ГКС, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы ГКС применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
Больным, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена. Больным, получающим лечение ГКС в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
Использование препарата СОЛУ-МЕДРОЛ при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
Если препарат назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.
Поскольку у больных, получающих парентеральную терапию ГКС, в редких случаях возможно развитие анафилактоидных реакций (например, бронхоспазм), перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно, если у данного больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты.
Лекарственное взаимодействие
Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав смесей для в/в введения, зависят от р Н, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона.
СОЛУ-МЕДРОЛ рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств, в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии, или через дополнительную капельницу как второй раствор.
Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.
Совместное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог. Препараты, активирующие ферменты печени, такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, могут увеличивать клиренс метилпреднизолона, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.
Ингибиторы CYP3A4 (такие как антибиотики-макролиды, противогрибковые средства из группы азолов, некоторые блокаторы кальциевых каналов) могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу метилпреднизолона. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. У больных с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с ГКС следует с осторожностью. Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие пероральных антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта анти коагулянта необходимо постоянное определение показателей коагуляции.
Передозировка
Клинический синдром острой передозировки препарата не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке ГКС крайне редки. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Метилпреднизолон выводится при диализе.
Отзывы
Отзывов пока нет.