Описание
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антипсихотический препарат, производное бензизоксазола. Рисперидон – селективный моноаминергичеекий антагонист. Обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-НТ2- и допаминовым D2-рецепторам. Связывается с α1- адренорецепторами и при несколько меньшей аффинности с α2-адренорецепторами и Н1 гистаминовыми. Не обладает сродством к холинорецепторам. Рисперидон является мощным D2-антагонистом, но вызывает меньшее подавление моторной активности, в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный антагонизм к серотониновым и допаминовым рецепторам в ЦНС уменьшает вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов, способствует расширению терапевтического действия препарата, включая негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Рисперидон может индуцировать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ. Смах в плазме достигается в течение 1-2 ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому Рисперидон можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме, Vd составляет 1-2 л/кг. Рисперидон на 88% связывается с белками плазмы, 9-гидрокси-рисперидон – на 77% преимущественно с альбумином и альфа1-гликопротеином.
Сssрисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня.
Сss9-гидрокси-рисперидона достигается в течение 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Метаболизм
Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
Выведение
После приема внутрь у больных с психозом Т1/2 рисперидона из плазмы составляет 3 ч. Т1/2 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч. Через неделю приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% – с калом. В моче рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью после однократного приема препарата внутрь наблюдались более высокие концентрации в плазме и замедленное выведение рисперидона.
У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме оставались без изменений.
Показания к применению
– шизофрения (в т.ч. впервые возникший острый психоз, острый приступ шизофрении, хроническая шизофрения);
– психотические состояния с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативной (притуплённый аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудость речи) симптоматикой;
– аффективная симптоматика (депрессия, чувство вины, тревога) у пациентов с шизофренией
при различных психических состояниях;
– поведенческие расстройства у пациентов с деменцией, при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах.
В качестве лекарственного средства вспомогательной терапии (как стабилизатор настроения), поведенческие расстройства у подростков с 15 лет и взрослых пациентов с интеллектуальным уровнем ниже среднего или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни.
Способ применения и дозы
В начале лечения шизофрении Рисперидоном следует постепенно отменять прием препаратов, предшествующих Рисперидону, если это клинически оправдано. При этом если пациентов переводят с терапии депо формами антипсихотических препаратов, то терапию Рисперидоном рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в продолжении текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Взрослым и детям старше 15 летРисперидон можно назначать 1 или 2 раза в сутки. Начальная доза препарата составляет 2 мг/сут. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. Затем дозу сохраняют на прежнем уровне или индивидуально подбирают. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. Иногда возможно более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы. При дозе более 10 мг в сутки не наблюдается повышения эффективности по сравнению с меньшими дозами, но возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов. Так как безопасность применения препарата в дозах более 16 мг в сутки не изучена, эту дозу превышать нельзя. При необходимости дополнительного седативного эффекта одновременно с Рисперидоном можно назначить производные бензодиазепина.
У пациентов пожилоговозраста и у больных с почечной и печеночной недостаточностью начальную дозу и последующие, необходимо уменьшить в 2 раза.
При заболеваниях печени и почек рекомендуется начинать с 500 мкг 2 раза в сутки. Эту дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки. При поведенческих расстройствах у больных с деменцией рекомендуется начальная доза по 250 мкг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать по 250 мкг 2 раза в сутки, но не чаше чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 500 мкг 2 раза в сутки, в некоторых случаях — по 1 мг 2 раза/сут.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется начальная доза по 500 мкг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки.
Дети младше 15 лет –сведения об использовании рисперидона для лечения шизофрении отсутствуют.
Побочное действие
Рисперидон обычно хорошо переносится больными.
Со стороны ЦНС: часто – бессонница, ажитация, тревога, головная боль; иногда – сонливость, утомляемость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушение четкости зрения; редко – экстрапирамидные симптомы (в т.ч. тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония). Эти симптомы обычно слабо выражены и обратимы при снижении дозы и/или назначении (при необходимости) противопаркинсонических препаратов.
У больных с шизофренией возможны поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), нарушения терморегуляции и судорожные припадки.
Со стороны пищеварительной системы: иногда — запор, диспепсия, тошнота и/или рвота, абдоминальные боли, и повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: иногда — приапизм, нарушение эрекции, нарушение эякуляции, анооргазмия, недержание мочи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия. На фоне терапии рисперидоном описано развитие инсультов, в основном у пожилых больных с предрасполагающими факторами.
Со стороны эндокринной системы: возможны галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела.
Со стороны системы кроветворения: возможно небольшое снижение количества нейтрофилов и/или тромбоцитов.
Аллергические реакции: иногда – ринит, кожная сыпь, ангионевротический отек.
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к Рисперидону и другим компонентам препарата;
– Лактация (грудное вскармливание).
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, нарушениях проводимости), при обезвоживании, гиповолемии, нарушении мозгового кровообращения, болезни Паркинсона, судорогах (в т.ч. в анамнезе), тяжелой почечной или печеночной недостаточности, при злоупотреблении лекарственными средствами или лекарственной зависимости, при состояниях, предрасполагающих к развитию тахикардии типа “пируэт” (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT), при опухолях мозга, кишечной непроходимости, в случаях острой передозировки лекарств, при синдроме Рейе (т.к. противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний), пациентам в возрасте до 15 лет (т.к. безопасность и эффективность применения препарата не установлены).
Беременность и лактация
Безопасность применения препарата Рисперидон при беременности у человека не изучена. Рисперидон можно назначать при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Особые указания
В связи с альфа-адреноблокирующим действием Рисперидона может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. При возникновении артериальной гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно.
Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. Рисперидон реже вызывает появление экстрапирамидных симптомов, чем классические нейролептики. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
В случае развития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативных функций, нарушениями сознания и повышением уровня КФК, необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисперидон.
При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов доза Рисперидона должна быть снижена.
Пациентам в период лечения Рисперидоном следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости реакций.
Передозировка
Симптомы: сонливость, проявления седативного действия, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы; в редких случаях – увеличение интервала QT.
Лечение: обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для поддержания адекватной вентиляции легких. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных нарушений сердечного ритма. Специфический антидот неизвестен. Проводится симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе следует вводить внутривенно инфузионные растворы и/или применять симпатомиметические препараты. При острых экстрапирамидных симптомах назначаются антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
Лекарственное взаимодействие
Рисперидон может действовать как антагонист леводопы и агонистов допамина.
При одновременном применении карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться и при применении других индукторов печеночных ферментов. При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов дозу Рисперидона следует пересмотреть и при необходимости, уменьшить.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Флуоксетин может повышать концентрацию рисперндона в плазме, однако, в меньшей степени концентрацию активной аитипсихотической фракции.
Антигипертензивные препараты усиливают выраженность снижения АД на фоне приема рисперидона.
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше +25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Состав:
Активное вещество: рисперидон 2,0 мг.
Вспомогательные вещества:лактоза гранулы, тальк очищенный, магния стеарат, натрия крахмал гликолят, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 6000, пропиленгликоль, краситель апельсиновый желтый (Е 110).
Отзывы
Отзывов пока нет.