Описание
Показания к применению
Лечение острой и хронической шизофрении, сопровождающейся выраженными продуктивными (например: бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (например: аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в т.ч. у пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Фармакокинетика
У амисульприда отмечаются абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после введения дозы, а второй – между 3-4 часом после приема. Концентрация в плазме соответственно составляет 39±3 и 54±4 нг/мл после приема 50 мг. V d равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы является низким (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.
Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд метаболизируется слабо (ок. 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. Кумуляции амисульприда не происходит и его фармакокинетика остается неизменной после приема повторных доз. Т 1/2 амисульприда равен примерено 12 ч после приема пероральной дозы.
Амисульприд выводится с мочой в неизменном виде. Почечный клиренс составляет примерно 20 л/ч или 330 мл/мин. Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно снижает AUC, время достижения C max и минимальную концентрацию амисульприда, но изменений фармакокинетики после приема жирной пищи отмечено не было. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике не известно.
Клиническая фармакология
Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D 2 /D 3 допаминергических рецепторов, в то время как не обладает сродством к субтипам D 1 , D 4 , D 5 . В отличие от классических и атипичных нейролептиков амисульприд не имеет сродства к рецепторам серотонина, гистаминовым Н 1 -, α-адренергическим и холинергическим рецепторам. К тому же амисульприд не связывается с сигма-участками.
При использовании в высоких дозах блокирует пост-синоптические D 2 -рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах (не влияет на аналогичные рецепторы в стриатуме). Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D 2 -допаминовых рецепторов после повторного лечения.
В низких дозах он преимущественно блокирует пресиноптические D 2 /D 3 рецепторы, вызывая высвобождение допамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты.
Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего в следствие блокады постсиноптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресиноптических дофаминовых рецепторов.
Кроме того, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.
У больных шизофренией с острыми приступами амисульприд действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность амисульприда в период беременности не установлена. Следовательно, применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда польза оправдывает потенциальный риск.
Не известно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание о время лечения противопоказано.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.
Сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочных желез.
Феохромоцитома.
Детский возраст (до 15 лет).
Беременность.
Кормление грудью.
Женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию.
Комбинации со следующими лекарственными средствами, которые могут способствовать развитию мерцательной аритмии :
Антиаритмические лекарственные средства 1А класса – хинидин , дизопирамид , прокаинамид .
Антиаритмические лекарственные средства 3 класса – амиодарон , соталол .
Другие лекарственные средства – бепридил, цизаприд , сультоприд , тиоридазин , эритромицин (для в/в введения), винкамин (для в/в введения), галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин .
Комбинация с леводопой .
С осторожностью:
Эпилепсия .
Паркинсонизм .
Пожилой возраст.
Почечная недостаточность.
Побочное действие
Часто (5-10%):
Бессонница .
Тревога.
Возбуждение.
Менее часто: (0,1-5%):
Сонливость.
Желудочно-кишечные расстройства такие как:
Запоры.
Тошнота, рвота.
Сухость во рту.
Как и другие нейролептики амисульприд вызывает:
Повышение уровня пролактина в плазме крови (возвращается к прежнему значению после отмены препарата), что может вызвать:
Галакторею.
Аменорею.
Гинекомастию.
Боли в груди.
Импотенцию.
Увеличение массы тела.
Острую дистонию:
Спастическия кривошея.
Окулогирные кризы.
Тризм (является обратимым и корректируется при помощи антипаркинсонических средств).
Экстрапирамидные симптомы , которые зависят от дозы (частота возникновения остается очень низкой при лечении больных с преобладанием негативной симптоматики дозами 50-300 мг/сутки):
Тремор.
Повышение артериального давления .
Гиперсаливация.
Акатизия.
Гипокинезия .
При длительном применении препарата:
Поздняя дискинезия, характеризующаяся ритмичными непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица (антипаркинсонические средства неэффективны, они могут вызвать ухудшение симптомов).
Редко:
Артериальная гипотензия.
Брадикардия .
Удлинение интервала QT.
Аллергические реакции.
Повышение уровня печеночных ферментов, в основном трансаминаз.
Судорожные припадки.
Очень редко:
Мерцательная аритмия .
Злокачественный нейролептический синдром.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Комбинации, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт":
Антиаритмические препараты IА класса, такие как хинидин , дизопирамид .
Атиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон , соталол.
Другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд , тиоридазин , эритромицин для в/в введения, винкамин для в/в введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин .
Леводопа : взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.
Не рекомендованные комбинации
Амисульприд усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС.
Комбинации, требующие особой осторожности
Лекарственные средства, усиливающие риск возникновения желудочковой аритмии типа «пируэт»:
Препараты, вызывающие брадикардию , такие как бета-адреноблокаторы; блокаторы кальциевых каналов, вызывающие брадикардию ( дилтиазем и верапамил ); клонидин , гуанфиацин; препараты наперстянки.
Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: калий-выводящие диуретики, слабительное, амфотерицин В , глюкокортикоиды, тетракозактиды (гипокалиемия должна быть скорректирована).
Нейролептики, такие как пимозид, галоперидол , антидепрессанты типа имипрамина ; литий.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Сочетание с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, включая наркотические анальгетики, антипсихотические препараты(нейролептики), антигистаминные препараты с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазиптиды, и другие анксиолитические препараты, выраженное усиление угнетающего действия.
С антигипертензивными препаратами — усиление антигипертензивного действия.
Передозировка
Симптомы: опыт, связанный с передозировкой амисульприда, ограничен. Сообщается об усилении известных фармакологических эффектах препарата. Они включают сонливость и седацию, кому , артериальную гипотензию и экстрапирамидные симптомы .
В случае острой передозировки следует предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов.
Лечение: симптоматическое. Рекомендуется строгое наблюдение за жизненными функциями организма и непрерывный контроль за состоянием сердца (риск удлинения интервала QT) до восстановления состояния пациента. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота для амисульприда нет.
В случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов, следует назначить антихолинергические средства.
Отзывы
Отзывов пока нет.