Описание
Фармгруппа
Альфа- и бета-адреноблокатор.
Фармдействие
Блокирует альфа1-, бета1- и бета2-адренорецепторы. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми α-адреноблокирующими свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.
Препарат не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами.
Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС).
Сочетание вазодилатации и блокады бета1-адренорецепторов приводит к следующим эффектам: у больных с артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается увеличением ОПСС, не снижается периферический кровоток (в отличие от бета-адреноблокаторов). Карведилол подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему посредством блокады β-адренореценторов почек, вызывая снижение активности ренина плазмы. ЧСС снижается незначительно. У больных ИБС оказывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия, натрия и магния в плазме крови.
У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или сердечной недостаточностью благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры левого желудочка.
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического и не ишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Фармакокинетика:
Карведилол быстро всасывается из ЖКТ. Обладает высокой липофильностью. Cmax в крови достигается через 1-1.5 ч. T1/2 составляет 6-10 ч. Связывается с белками плазмы крови на 98-99%. Биодоступность препарата 25%. Приём пищи не влияет на биодоступность. Метаболизируется в печени с образованием ряда активных метаболитов – 60-75% абсорбированного карведилола метаболизируется при первом «прохождении» через печень. Метаболиты обладают выраженным адреноблокирующим действием.
Выведение происходит, главным образом, кишечником. При нарушении функции почек фармакокинетические параметры карведилола существенно не меняются. У больных с нарушением функции печени системная биодоступность карведилола увеличивается за счет снижения метаболизма при первом «прохождении», через печень. При выраженных нарушениях функции печени карведилол противопоказан. Карведилол проникает через плацентарный барьер.
Показания:
— артериальная гипертензия;
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии;
— ИБС: стабильная стенокардия.
Категория действия на плод: Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может приводить к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких).
Достаточного опыта применения препарата Карведилол Зентива у беременных нет. Карведилол Зентива противопоказан к применению при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения у матери,
превышают потенциальный риск для плода.
Данные о проникновении карведилола в грудное молоко у человека отсутствуют, поэтому, если прием препарата Карведилол Зентива необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата Карведилол Зентива;
— острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая в/в введения инотропных средств;
— клинически значимые нарушения функции печени;
— атрио-вентрикулярная (AV) блокада II-III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма сердца);
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);
— синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду);
— выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);
— кардиогенный шок;
— бронхоспазм и бронхиальная астма (в анамнезе);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы, сахаразы/ изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу и сахарозу).
С осторожностью:
Хроническая обструктивная болезнь легких, стенокардия Принцметала, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, феохромоцитома, псориаз, почечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада AV I степени, обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, сахарный диабет, гипогликемия, депрессия, миастения.
Побочное действие:
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто – более 1/10, часто – от более 1 /100 до менее 1/10, нечасто – от более 1/1000 до менее 1/100, редко – от более 1/10000 до менее 1/1000, очень редко – от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны ЦНС: часто – головокружение, головная боль (как правило, не сильные и возникающие в начале лечения), слабость, повышенная утомляемость, астения, лабильность настроения, нарушения сна, депрессия, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, ортостатическая гипотензия, AV блокада II-III степени; редко – прогрессирование сердечной недостаточности (в период увеличения доз), отеки (в том числе генерализованные, отеки промежности, нижних конечностей), стенокардия, выраженное снижение АД, синкопальные состояния (включая пресинкопальные), нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдром Рейно).
Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, диарея и боль в животе; нечасто – запор и рвота; редко – сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны дыхательной системы: часто – одышка и бронхоспазм (у предрасположенных больных); редко – заложенность носа.
Со стороны кожных покровов: сыпь, дерматит, крапивница и кожный зуд.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, манифестация латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетение контринсулярной системы.
Лабораторные показатели: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатами-нотрансферазы и гамма-глутамилтрансферазы, гиперхолестеринемия, гипер- или гипогликемия; редко – тромбоцитопения и лейкопения.
Прочие: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения и раздражение глаз, гриппоподобный синдром, чихание; редко – нарушение мочеиспускания, почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек; очень редко – обострение течения псориаза, боли в конечностях; нечасто – снижение потенции; зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД (сопровождающееся головокружением или обмороком), брадикардия, вследствии бронхоспазма возможно возникновение одышки, рвота. В тяжёлых случаях возможны нарушение дыхания, спутанность сознания, генерализованные судороги, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости, кардиогенный шок, остановка сердца.
Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма, при необходимости – в отделении интенсивной терапии.
При выраженной брадикардии целесообразно в/в применение м-холиноблокаторов (атропин по 0.5-2 мг) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности; глюкагон по 1-10 мг в/в струйно, затем по 2-5 мг/ч в виде длительной инфузии.
Если в клинической картине передозировки преобладает выраженное снижение АД – вводят симпатомиметики (норэпинефрин (норадреналин), эпинефрин (адреналин), добутамин), в различных дозах, в зависимости от массы тела и ответа на проводимую терапию, в условиях непрерывного контроля показателей кровообращения.
При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.
При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности – в/в) или аминофиллин в/в.
При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение T1/2 карведилола и выведение препарата, из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время.
Взаимодействие: Карведилол может потенцировать действие других, одновременно принимаемых, антигипертензивных средств или препаратов, которые оказывают гипотензивный эффект (нитраты).
При совместном применении карведилола и дилтиазема, амиодарона и других антиаритмических средств могут развиваться нарушения проводимости сердца и нарушение гемодинамики.
При одновременном приеме карведилола и дигоксина увеличивается концентрация последнего, и может увеличиваться время AV проведения.
Карведилол может потенцировать действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться, поэтому у больных сахарным диабетом рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают, а индукторы (фенобарбитал, рифампицин) ослабляют гипотензивный эффект карведилола.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингибиторы моноамино-оксидазы), увеличивают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии.
Рекомендуется коррекция суточной дозы циклоспорина, концентрация которого увеличивается при одновременном применении.
Одновременное применение клонидина может потенцировать антигипертензивный и отрицательный хронотропный эффекты карведилола. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект карведилола.
Особые указания
Терапия должна проводиться длительно и не должна резко прекращаться, особенно у больных ИБС, так как это может приводить к ухудшению течения основного заболевания. В случае необходимости, снижение дозы препарата должно быть постепенным, в течение 1-2 недель.
У больных с хронической сердечной недостаточностью при подборе дозы возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. При этом не следует далее увеличивать дозу препарата Карведилол Зентива, рекомендовано назначение больших доз диуретиков вплоть до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда возникает необходимость уменьшить дозу препарата Карведилол Зентива или, в редких случаях, временно его отменить, что не препятствует дальнейшему правильному подбору дозы препарата.
Карведилол Зентива с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV проводимости).
Карведилол может вызывать брадикардию; при урежении ЧСС менее 55 уд/мин дозу препарата Карведилол Зентива необходимо снизить или отменить препарат.
С осторожностью назначают Карведилол Зентива больным сахарным диабетом, поскольку его применение может сопровождаться нарушениями гликемического контроля и маскировать симптомы гипогликемии, особенно тахикардию.
Рекомендуется постоянное мониторирование электрокардиограммы и АД при одновременном назначении препарата Карведилол Зентива и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, производных фенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем), а также – с антиаритмическими средствами 1 класса.
В начале терапии препаратом Карведилол Зентива или при повышении дозы, особенно у пациентов пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение АД, преимущественно при переходе из положения «лежа» в положение «стоя», что требует коррекцию дозы препарата.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала, хотя альфа-адреноблокирующее свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать КАРВЕДИЛОЛ Карведилол Зентива в таких случаях следует с осторожностью.
При назначении препарата Карведилол Зентива больным с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипотензией (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), ИБС и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких, не получающим внутрь или ингаляционно бета2-адреномиметики, Карведилол Зентива назначают только в том случае, если преимущества от его применения превышают потенциальный риск. При наличии предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Карведилол Зентива в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале терапии и при увеличении дозы этих пациентов необходимо тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
Осторожность необходима при назначении препарата Карведилол Зентива пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности. Как и другие бета-адреноблокаторы Карведилол Зентива может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Карведилол Зентива пациентам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бетаадреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
В случае проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии, следует предупредить анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Карведилол Зентива.
Больным с феохромоцитомой до начала терапии необходимо назначить альфа-адреноблокаторы.
Больным, носящим контактные линзы, следует учитывать, что препарат может вызвать уменьшение слезоотделения.
В период лечения следует избегать употребления этанола.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Рекомендуется соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами и других видах деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций, в начале терапии и при увеличении дозы препарата Карведилол Зентива.
Отзывы
Отзывов пока нет.