Описание
Состав
1 мл содержит эптифибатид 750 мкг;
прочие ингредиенты: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, вода д/и.
Упаковка
Флакон 100 мл.
Фармакологическое действие
Антиагрегантный препарат. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат)-миметиков. Подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов. Действие эптифибатида наступает сразу же после в/в струйного введения в дозе 180 мкг/кг.
Подавление агрегации тромбоцитов носит обратимый характер. Через 4 часа после прекращения инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин функция тромбоцитов достигает более 50% от исходного уровня.
Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и АЧТВ.
Показания
– острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q);
– для предотвращения тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование.
Противопоказания
– геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения в предыдущие 30 дней;
– выраженная артериальная гипертензия (систолическое АД выше 200 мм рт. ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт. ст.) на фоне антигипертензивной терапии;
– большие хирургические вмешательства в течение предыдущих 6 недель;
– мозговой инсульт в течение предыдущих 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе;
– одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;
– зависимость от гемодиализа в связи с почечной недостаточностью;
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Интегрилина при беременности не проводилось.
Применение препарата при беременности рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли эптифибатид с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Интегрилин применяют совместно с АСК и гепарином. Острый коронарный синдром: в/в струйно – 180 мкг/кг, затем капельно по 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже 0.18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки 0.18-0.36 ммоль/л) в течение 72 ч (или до выписки из стационара, если она происходит раньше). При проведении ЧТКА по неотложным показаниям инфузию продолжают еще в течение 18-24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность терапии – 96 ч). Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22.6 мг препарата в виде болюса и не более 15 мг/ч (при концентрации креатинина ниже 0.18 ммоль/л) или 7.5 мг/ч (креатинин 0.18-0.36 ммоль/л) в виде инфузии. ЧТКА: непосредственно перед началом манипуляции в/в болюсно – 180 мкг/кг, затем в виде непрерывной инфузии – 2 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки ниже 0.18 ммоль/л) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации креатинина сыворотки 0.18-0.36 ммоль/л). Через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг болюсно. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная продолжительность введения – 12 ч. Больным с массой тела свыше 121 кг вводят не более 22.6 мг болюсно и не более 15 мг/ч (креатинин ниже 0.18 ммоль/л) или 7.5 мг/ч (креатинин 0.18-0.36 ммоль/л) в виде инфузии. Пожилым больным коррекции доз не требуется. Дозы АСК и гепарина: острый коронарный синдром – АСК внутрь, в дозе 160-325 мг ежедневно; гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек: при массе тела более 70 кг – 5 тыс.ЕД болюсно, затем 1 тыс.ЕД/ч инфузионно, при массе тела менее 70 кг – 60 ЕД/кг болюсно, затем 12 ЕД/кг/ч инфузионно. Если при этом производится ЧТКА, вводят дополнительно гепарин болюсно для поддержания АЧТВ более 50 сек; после завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется. ЧТКА: АСК 160-325 мг внутрь за 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно; гепарин 60 ЕД/кг болюсно, если больной не получал его в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АЧТВ более 50 с вводят дополнительно гепарин болюсно; по окончании ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.
Побочные действия
Со стороны системы свертывания крови: наиболее часто – малые кровотечения (в т.ч. спонтанная макрогематурия, рвота кровью) и другие кровотечения, сопровождающиеся снижением уровня гемоглобина более чем на 3 г/дл. Как правило, такие кровотечения наблюдаются при одновременном применении гепарина; возможны большие кровотечения (со снижением уровня гемоглобина более чем на 5 г/дл); крайне редко – внутричерепные кровоизлияния; отмечались случаи фатальных кровотечений.
Со стороны системы кроветворения: в исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение их числа на 50% и более от исходного уровня) составила 1.2% по сравнению с 0.6% в группе плацебо. В других исследованиях частота развития тромбоцитопении была на уровне плацебо.
Частота серьезных побочных эффектов (артериальная гипотензия) при применении Интегрилина, не связанных с кровотечением, не отличается от таковой при применении плацебо.
Особые указания
Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.
При назначении Интегрилина пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений. Наибольший риск геморрагических осложнений наблюдается у женщин, пациентов пожилого возраста, а также у больных с низкой массой тела.
Риск кровотечения наиболее велик в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (в т.ч. места ввода катетера, артериальной, венозной или иной пункции). Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, а также забрюшинных кровотечений.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, влияющими на систему гемостаза, включая тромболитики, пероральные антикоагулянты, декстран, аденозин, НПВС, а также сульфинпиразон, простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрель.
Не рекомендуется применение Интегрилина у больных, которым по клиническим показаниям требуется введение тромболитиков (например, при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ).
Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата следует остановить заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы. В период применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, в/м инъекций, а также использование мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подлежащие компрессии (подключичная, яремная).
Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и гепарина.
При применении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (АЧТВ менее 45 сек или АВС менее 150 сек), что обычно происходит через 3-4 ч после прекращения введения гепарина. После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением в течение минимум 2-4 ч до выписки из стационара.
Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. Если у больного отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/мкл, то введение Интегрилина и гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение.
При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное повышение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.
Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к его использованию.
При повторном применении Интегрилина иммуногенных реакций или выработки антител к препарату не отмечалось.
Контроль лабораторных показателей
До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени (ПВ), АЧТВ, сывороточного креатинина, числа тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 ч после начала терапии, затем как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей). При уменьшении числа тромбоцитов ниже 100 000/мкл следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепарина следует прекратить. При проведении ЧТКА необходимо также определение АВС.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Интегрилина у детей и подростков не изучена, поэтому не рекомендуется применять препарат у пациентов в возрасте до 18 лет.
Лекарственное взаимодействие
Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При клинических исследованиях не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидазолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.
Риск кровотечения не повышается при одновременном применении Интегрилина с варфарином, дипиридамолом или тканевым активатором плазминогена. Тем не менее, поскольку Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, его следует с осторожностью применять совместно с другими препаратами, влияющими на гемостаз.
При одновременном применении Интегрилина со стрептокиназой повышается риск кровотечения.
Передозировка
Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, нет.
Симптомы: возможно кровотечение.
Лечение: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения. Интегрилин может быть выведен из организма с помощью диализа, тем не менее, вероятность возникновения необходимости в его проведении небольшая.
Условия хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в темном месте при температуре от 2° до 8°С. Во время введения защиты раствора от света не требуется. Допускается хранение препарата при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 2 месяцев; при этом, на флаконах следует сделать отметку "уничтожить до …" (с указанием даты окончания двухмесячного срока от момента помещения в условия комнатной температуры).
Срок годности
3 года.
Отзывы
Отзывов пока нет.