Описание
Фармацевтическое действие
НПВС. Специфический ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-2 индуцируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению воспалительных простаноидов, в частности, простагландина Е2, что вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие препарата осуществляется за счет блокирования продукции воспалительных простаноидов посредством ингибирования ЦОГ-2. Данные исследований in vivo и ex vivo свидетельствуют о том, что целекоксиб обладает очень низким сродством к ферменту циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1). Поэтому при применении в терапевтических дозах целекоксиб не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, и благодаря этому не влияет на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 в тканях, прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах. Фармакокинетика Всасывание При приеме натощак целекоксиб абсорбируется полностью. Биодоступность препарата при приеме капсул внутрь составляет около 99% по отношению к приему в виде суспензии. После приема 200 мг Cmax в плазме достигается через 2-3 ч и составляет 705 нг/мл. Прием одновременно с пищей с высоким содержанием жиров замедляет абсорбцию и увеличивает время достижения Cmax на 1-2 ч и повышает биодоступность примерно на 20%. Распределение Связывание с белками плазмы, которое не зависит от дозы, составляет около 97%. Css целекоксиба в плазме достигается к пятому дню постоянного приема. Средний равновесный Vd у молодых здоровых взрослых испытуемых составляет около 500 л/70 кг, что указывает на хорошее распределение целекоксиба в тканях. Проникает через гемато-энцефалический барьер. Метаболизм Целекоксиб биотрансформируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования, метаболизм осуществляется главным образом системой цитохрома Р450 CYP2С9. Фармакологической активностью обладает неизмененный целекоксиб. Основные метаболиты не обладают заметным ингибирующим действием на ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Выведение Выводится главным образом через печень, менее 1% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После многократного приема T1/2 составляет 8-12 ч, клиренс – около 500 мл/мин. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с нарушениями функции печени (средней степени тяжести) и у лиц со сниженной массой тела наблюдается увеличение Cmax и AUC.
Противопоказания
– указания в анамнезе на аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм), связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВС; – выраженные нарушения функции почек; – выраженные нарушения функции печени; – III триместр беременности; – лактация (грудное вскармливание); – известная повышенная чувствительность к сульфонамидам; – повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
Беременность и лактация Применение препарата при беременности (осбенно в III триместре) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения Целебрекса в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Особые указания Следует с осторожностью применять Целебрекс при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, сердечной недостаточности, отченом синдроме, артериальной гипертензии. Целебрекс можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты. В связи с отсутствием действия на тромбоциты Целебрекс не заменяет ацетилсалициловой кислоты при профилактическом лечении сердечно-сосудистых нарушений. При снижении активности цитохрома P450 CYP2C9 следует назначать Целебрекс с осторожностью, поскольку в этом случае может чрезмерно повышаться уровень целекоксиба в плазме. Контроль лабораторных показателей Во время применения препарата необходим контроль картины периферической крови и лабораторных показателей функции печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат необходимо отменить за 48 ч до проведения исследования. Использование в педиатрии Клинические данные об эффективности и безопасности применения Целебрекса у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Меры предосторожности
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, диспепсия; редко – тошнота, рвота, изжога, анорексия; при длительном применении в высоких дозах – изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение, НПВП-гастропатия, запор, метеоризм, повышение активности АСТ и АЛТ. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко – головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, нечеткость зрения, депрессия, возбуждение, спутанность сознания, беспокойство, галлюцинации, снижение слуха, шум в ушах. Со стороны дыхательной системы: редко – боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм. Со стороны мочевыделительной системы: редко – почечная недостаточность, отечный синдром. Со стороны системы кроветворения: редко – агранулоцитоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – артериальная гипертензия, аритмия, приливы, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, тахикардия. Аллергические реакции: буллезная кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, васкулит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джносона. Прочие: алопеция, повышенное потоотделение, носовое кровотечение. Имеются отдельные сообщения об остром панкреатите.
Отзывы
Отзывов пока нет.