БЦЖ (BCG) — живая противотуберкулезная вакцина

БЦЖ (BCG — Bacille de Calmette et de Guerin) — живая противотуберкулезная вакцина из аттенуированного штамма микобактерии туберкулеза. Французские ученые А. Кальметт и Герен (С. Guerin), выращивая культуру микобактерий бычьего типа (М. tuberculosis typ. bovis) в течение 13 лет на картофеле с желчью, получили после 230 пассажей с интервалами в 2 нед. штамм, потерявший исходную вирулентность. Получив доказательства, что потеря вирулентности штаммом является наследственным признаком, Кальметт и Герен, Негр (L. Negre) и Боке (A. Boquet) использовали его для вакцинации морских свинок и кроликов, а позже рогатого скота и обезьян. Было установлено, что испытуемый штамм, названный BCG, обладает выраженными иммуногенными свойствами против туберкулезной инфекции.

В 1921 г. Кальметт и Герен совместно с Вайлль-Алле (В. Weill-Halle) впервые произвели прививку новорожденного ребенка живой вакциной, приготовленной из этого штамма, а к 1924 г. во Франции было вакцинировано более 300 новорожденных, матери которых были больны туберкулезом. Многие страны, получив от Кальметта и Герена штамм BCG (1924—1925), подтвердили его безвредность, специфичность и иммуногенность и перешли вначале к ограниченной, а затем массовой вакцинации против туберкулеза.

В СССР штамм BCG был привезен Л. А. Тарасевичем из Парижа в 1925 г. и обозначен BCG I. Биологическая активность BCG связана с ее остаточной вирулентностью, за счет которой обеспечивается приживаемость штамма в организме человека и животного, его ограниченное размножение, ответная специфическая обратимая реакция тканей и их аллергическая перестройка по отношению к возбудителю туберкулеза и его дериватам. Попытка приготовить противотуберкулезные вакцины из других ослабленных штаммов или отдельных фракций микробных тел пока не завершилась внедрением их в практику.

Современные требования к штамму и вакцине BCG (БЦЖ) продиктованы стремлением выпускать стабильный препарат.

Сухая вакцина, впервые изготовленная в СССР путем высушивания в вакууме из замороженного состояния (Ε. Н. Лещинская и А. И. Вакенгут, 1941), с применением раствора глюкозы заменила жидкий препарат. Затем по предложению Обаяси (Y. Obayashi, 1955) в качестве среды высушивания стал применяться глютамат натрия, что значительно повысило термостабильность препарата. Вакцинный штамм содержится в виде большой партии одномоментно лиофилизированной микробной массы, которая используется в производстве как посевной материал при строго регламентированных пассажах культуры на питательной среде (ВОЗ, 1966).

Выпуск вакцин BCG в Советском Союзе осуществлялся в соответствии с требованиями отечественной документации и минимальными требованиями ВОЗ при использовании референс-препарата BCG. Отечественная вакцина BCG для внутрикожного введения характеризуется следующими основными свойствами: не содержит посторонней микрофлоры, безвредна, при внутрикожном введении в дозе 0,05 мг вызывает умеренную местную реакцию — инфильтрат (диаметр не более 10 мм), содержит не менее 8 млн/мг жизнеспособных бактерий, имеет остаточную влажность не выше 5% и показатель дисперсности (при определении на нефелометре) не ниже 1,5.

Стабильность защитных свойств вакцины BCG (БЦЖ) и ее специфическая безопасность гарантируются хранением вакцинного штамма в лиофилизированном состоянии в виде большой партии посевного материала. Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов в СССР ежегодно проверял биологическую активность и другие признаки вакцинного штамма и рассылает необходимое количество посевного материала в производственные центры.

Вакцина BCG с 1925 г. применялась в СССР для вакцинации новорожденных, не имеющих противопоказаний. С 1948 г. введена обязательная ревакцинация не инфицированных туберкулезом детей, учащихся школ, техникумов, интернатов и других категорий населения. Вначале вакцинация проводилась пероральным методом, предложенным Кальметтом (трехкратное введение вакцины новорожденным по 10 мг на прием с интервалом в 1 день). Де Ассис (A. de Assis) предложил энтеральную вакцинацию большими дозами препарата (100—200 мг) с целью усиления иммунизирующего эффекта и десенсибилизации организма.

С 1962 г. был введен внутрикожный метод иммунизации, предложенный Валльгреном (A. Wallgren, 1928), вакциной, разработанной профессором А. И. Тогуновой с сотрудниками. Препарат высоко иммуногенен, при правильной технике введения у 90— 100% привитых создает выраженную кожную аллергию к туберкулину. Вакцинация предупреждает развитие остротекущих, распространенных форм туберкулеза, обусловливает доброкачественный характер первичного туберкулеза и уменьшение количества локальных форм, значительно снижает заболеваемость и смертность от туберкулеза. Массовая иммунизация вакциной BCG проходит, как правило, без осложнений. Имеются отдельные сообщения о нежелательных поствакцинальных реакциях в виде регионарных нагноившихся лимфаденитов, феномена Коха, медленно заживающих язвочек (более 6 месяцев), однако они в основном связаны с нарушением техники введения препарата (подкожное введение) или несоблюдением правил отбора для ревакцинации (охват прививками лиц, инфицированных туберкулезом).

Противопоказаниями к вакцинации являются: поражения кожных покровов, родовая травма, резус-конфликт, повышение температуры, заболевания, нарушающие общее состояние ребенка. Основные противопоказания к ревакцинации — инфицированность туберкулезом, острые и хронические инфекции, включая период реконвалесценции (не менее 2 месяцев), аллергические состояния. Между противотуберкулезной вакцинацией и другими профилактическими прививками должен соблюдаться интервал не менее 2 месяцев.

Антивакцинаторство против БЦЖ

Противники вакцинации распространяют дезинформацию о вакцине БЦЖ. В частности, они утверждают, что якобы БЦЖ вызывает туберкулёз и якобы во всех цивилизованных странах её отменили. В действительности вакцинация БЦЖ применяется во всех без исключения странах, но по-разному, в зависимости от эпидемиологической обстановки в каждой стране (среди населения России заболеваемость туберкулёзом — 100 случаев на 100 тыс. чел., в США — 4, в Канаде — 1). В 150 странах вакцинация БЦЖ всеобщая неонатальная, в 30 из них также проводится ревакцинация. В 31 стране применяется избирательная вакцинация групп населения с повышенным риском инфицирования туберкулёзом. Также в странах с высокой заболеваемостью ревакцинируют детей старшего возраста с отрицательным туберкулиновым тестом. Чехия, Словакия и Иордания после официальной отмены всеобщей вакцинации были вынуждены снова её ввести из-за увеличения заболеваемости туберкулёзом. В Норвегии вакцинация БЦЖ была возобновлена по запросам населения.

БЦЖ и коронавирусная инфекция COVID-19 

Есть наблюдение, что в странах и регионах, где проводилась массовая вакцинация БЦЖ, заболевших выявляется меньше. Авторы исследования отмечают, что это предварительное исследование, и что замеченная корреляция может быть вызвана неучтёнными факторами, а также может быть ошибочной, например, из-за недостоверности исходных данных, вызванных ограниченным тестированием и публикацией неполных статистических данных в рассмотренных странах.

В марте 2020 года начались клинические испытания (III фаза), призванные выявить профилактический эффект вакцины БЦЖ против COVID-19 у медицинских работников в Австралии и Нидерландах, плановые сроки их завершения — март 2022 и октябрь 2020, соответственно.

Библиография:

• Ефимова А. А. Специфическая профилактика туберкулеза у детей, М., 1968, библиогр.;
• Клебанов М. А. Профилактическая вакцинация против туберкулеза, М., 1946, библиогр.;
• Тогунова А. И. Вакцинация против туберкулеза, Руководство по вакцин, и сывороточн. делу, под ред. Н. И. Власьевского и др., с. 451, М.— Л., 1934, библиогр.;
• Яблокова Т. Б., Розенберг А. М. и Писаренко H. Н. Характеристика качества советской вакцины БЦЖ, Пробл, туб., № 3, с. 69, 1973, библиогр.;
• de Assis A. Concurrent BCG vaccination, Dis. Chest, v. 16, p. 266, 1949;
• Calmette A. La vaccination preventive contre la tuberculose par le BCG, P., 1927;
• Calmette A. et Guerin С. Nouvelles recherches experimentales sur la vaccination des bovid£s contre la tuberculose, Ann. Inst. Pasteur, t. 34, p. 553, 1920; Obayashi Y. Dried BCG vaccine, Geneva, 1955, bibliogr.
• Мац, Александр Наумович. Врачам об антипрививочном движении и его вымыслах в СМИ // Педиатрическая фармакология : журн. — 2009. — Т. 6, № 6. — С. 12–35.
• Clinical trials of BCG for Covid19. Clinical Trials. US National Institute of Health. Дата обращения 31 марта 2020.
• BCG Vaccination to Protect Healthcare Workers Against COVID-19 (BRACE). Clinical Trials. US National Institute of Health. Дата обращения 14 апреля 2020.
• Reducing Health Care Workers Absenteeism in Covid-19 Pandemic Through BCG Vaccine (BCG-CORONA). Clinical Trials. US National Institute of Health. Дата обращения 14 апреля 2020.