Почему один человек отделывается лёгким насморком, а другой с тем же вирусом оказывается в реанимации?
Учёные всё чаще находят ответ в генах. Мутация в гене IFITM3, регулирующем работу врождённого иммунитета, делает организм уязвимым перед вирусом гриппа.
О том, как именно работает этот механизм, кому он угрожает в большей степени и почему частота аллеля риска различается между европейцами и азиатами, рассказывает Алина Мухадиновна Гамисония, директор Центра координации подготовки кадров для генетических технологий Пироговского Университета Минздрава России.
Мутации в гене IFITM3 — установленный фактор риска.
Белок IFITM3 (Interferon Induced Transmembrane Protein 3) — это один из ключевых компонентов врожденной иммунной системы. Он вырабатывается в ответ на сигналы интерферона и работает как «защитник клетки», препятствуя проникновению вируса гриппа (и многих других вирусов) в цитоплазму. По сути, он «запирает» вирус в эндосоме, не давая ему начать размножаться.
Чаще всего речь идет о однонуклеотидном полиморфизме rs12252-C. Эта мутация приводит к укорочению белка IFITM3, который становится менее стабильным и хуже выполняет свою защитную функцию. Носители варианта C/C (гомозиготы) имеют наибольший риск, а носители C/T (гетерозиготы) — промежуточный.
Исследования, проведенные по всему миру, однозначно связывают мутацию rs12252-C с: повышенной вероятностью заражения гриппом, особенно пандемическими штаммами (например, H1N1pdm09) и более тяжелым течением болезни с высоким риском развития осложнений (вирусная пневмония, дыхательная недостаточность), требующих госпитализации в отделение реанимации.
Генетическая компания абсолютно права, указывая на корейцев, бурят, монголов и якутов: частота аллеля риска (rs12252-C) кардинально различается у населения Европы и Восточной Азии.
В европейских популяциях (например, у британцев, немцев): частота аллеля C составляет около 4-5%. Гомозиготный генотип C/C, несущий наибольший риск, встречается вообще очень редко (~0.2% населения).
В восточноазиатских популяциях (китайцы, корейцы, японцы): частота аллеля C резко возрастает до 25-50%. Соответственно, гомозигот C/C здесь значительно больше — до 25% населения в некоторых группах.
Конкретно по указанным народам:
- Корейцы: исследования в Корее подтверждают, что генотип rs12252-C/C является значимым фактором риска тяжелого течения гриппа. Частота аллеля риска у корейцев оценивается в районе 30-35%.
- Китайцы: крупное исследование в Китае показало, что среди пациентов с тяжелым гриппом H1N1pdm09 генотип C/C встречался в 6 раз чаще, чем в контрольной группе со легким течением болезни. Частота аллеля C в Китае — около 50%.
- Буряты, якуты, монголы: это коренные народы Сибири и Центральной Азии, чей генетический пул имеет восточноазиатское происхождение. Хотя прямых эпидемиологических исследований по гриппу среди них может быть меньше, данные геномных исследований однозначно показывают высокую частоту аллеля риска rs12252-C в этих популяциях, сопоставимую с другими народами Восточной Азии.