Описание
Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат комбинированного состава.
Фелодипин, блокатор кальциевых каналов, снижает АД за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Благодаря высокой избирательности действия в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает прямого эффекта на сократимость и проводимость миокарда. Фелодипин оказывает умеренный натрийуретический эффект, что позволяет избежать задержки жидкости в организме. Фелодипин эффективен при любой степени артериальной гипертензии и хорошо переносится больными с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. со стенокардией, застойной сердечной недостаточностью).
Метопролол – кардиоселективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Метопролол устраняет или уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на миокард. Метопролол снижает повышенное АД как в положении стоя, так и в положении сидя. Антигипертензивная терапия метопрололом приводит к общему снижению частоты летальных исходов вследствие сердечно-сосудистых заболеваний (при сравнении с применением диуретиков). Метопролол также снижает уровень смертности у больных с подозреваемым или подтвержденным инфарктом миокарда, а также уменьшает частоту развития повторного инфаркта.
Взаимодополняющий механизм действия фелодипина, снижающего ОПСС и метопролола, уменьшающего сердечный выброс, приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту и лучшей переносимости по сравнению с монотерапией фелодипином и метопрололом, улучшая соотношение эффективность/побочные эффекты.
Особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активного вещества поддерживает устойчивую и эффективную концентрацию фелодипина и метопролола в течение 24 ч. Отсутствие четко выраженного пика концентрации активных веществ позволяет избежать развития побочных эффектов, связанных с их максимальной концентрацией.
Таблетки Логимакс состоят из ячеек метопролола сукцината, индивидуально покрытых специальной мембраной, регулирующей высвобождение метопролола, ячейки объединены вместе с фелодипином в гелевый матрикс. Скорость высвобождения фелодипина и метопролола является постоянной в течение 24 ч.
Фармакокинетика
Комбинированное применение фелодипина и метопролола не влияет на их фармакокинетические параметры.
Всасывание
После приема Логимакса фелодипин и метопролола сукцинат полностью абсорбируются из ЖКТ. Пролонгирование абсорбции за счет особенности лекарственной формы приводит к поддержанию эффективной концентрации фелодипина и метопролола сукцината в течение 24 ч. Скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи.
Биодоступность фелодипина составляет около 15% и не зависит от дозы. Биодоступность метопролола сукцината составляет около 50%.
Распределение
Связывание фелодипина с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет приблизительно 99%. При длительном приеме кумуляции фелодипина не происходит.
Метаболизм
Фелодипин биотрансформируется в печени. Все установленные метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Метопролола сукцинат подвергается окислительному метаболизму в печени с образованием трех основных метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью и не имеют клинического значения.
Выведение
T1/2 для фелодипина в терминальной фазе около 25 ч. Около 70% выводится с мочой в виде метаболитов, менее 0.5% – в неизмененном виде, остальная часть – через кишечник.
T1/2 для метопролола сукцината составляет 3-5 ч. Около 5% метопролола сукцината от принятой дозы выводится в неизмененном виде почками.
Показания
– артериальная гипертензия.
Режим дозирования
В начале лечения Логимакс (5 мг+50 мг) назначают в дозе 1 таб./сут.
Если необходимо увеличить дозу, то можно принимать 2 таб. Логимакса (10 мг+100 мг)/сут.
Препарат следует принимать утром, запивая водой.
Таблетку следует принимать целиком, не разжевывая.
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Побочное действие
Проведенные клинические исследования препарата Логимакс показали возможность развития следующих побочных эффектов:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головная боль, отечность лодыжек, гиперемия кожных покровов лица, головокружение, чувство усталости; в редких случаях – выраженная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Основываясь на опыте клинических и маркетинговых исследований, отдельно взятых фелодипина и метопролола, возможно развитие следующих побочных эффектов.
Фелодипин
Характерны побочные реакции, связанные с вазодилатацией артериальных сосудов. В большинстве случаев эти реакции являются дозозависимыми, проявляются в начале лечения или после повышения дозы и носят транзиторный характер.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, дозозависимая отечность лодыжек, гиперемия кожных покровов лица, тахикардия, чувство усталости.
Дерматологические реакции: сыпь, зуд.
Прочие: периодонтит.
Метопролол
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда – депрессии, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, парестезии, головокружение, головная боль, миалгии, чувство усталости; редко – нарушения памяти.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – брадикардия, постуральные нарушения (в т.ч. с синкопе); редко – сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии, синдром Рейно, отеки, прекардиальная боль; в отдельных случаях – нарушения проводимости.
Со стороны пищеварительной системы: иногда – тошнота, рвота, боль в животе; редко – диарея, запор, сухость во рту, нарушения лабораторных показателей функции печени.
Дерматологические реакции: редко – крапивница, псориазоподобные высыпания или дистрофические изменения кожи; в отдельных случаях – фотосенсибилизация, усиление потоотделения, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: одышка при нагрузке; редко – бронхоспазм, ринит.
Со стороны органа зрения: в отдельных случаях – нарушение зрения, сухость конъюнктивы, конъюнктивиты.
Прочие: в отдельных случаях – повышение массы тела, тромбоцитопения.
Противопоказания
– AV блокада II и III степени;
– синдром слабости синусового узла;
– застойная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
– кардиогенный шок;
– нестабильная стенокардия;
– острый инфаркт миокарда;
– клинически значимая синусовая брадикардия;
– тяжелые нарушения периферического кровообращения;
– беременность;
– детский и подростковый возраст до 18 лет;
– повышенная чувствительность к фелодипину или метопрололу.
Беременность и лактация
Логимакс противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения Логимакса в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, т.к. до сих пор не установлено, выделяется ли фелодипин с грудным молоком и оказывает ли влияние на новорожденного.
В экспериментальных исследованиях репродуктивной функции у крыс было продемонстрировано удлинение родового периода, повышение частоты смертности плода и повышение ранней постнатальной смертности в группах, в которых назначали Логимакс в средних и высоких дозах. Исследования на кроликах показали дозозависимое обратимое увеличение молочных желез самок и дозозависимые аномалии у плодов. Аномалии у плодов были индуцированы при назначении фелодипина на первых месяцах беременности.
Особые указания
Больным с хронической сердечной недостаточноcтью препарат можно назначать только после компенсации состояния пациента с помощью лекарственной терапии, проводить которую следует и во время приема Логимакса.
При применении препарата Логимакс следует учитывать, что в отдельных случаях на фоне приема метопролола у больных с предшествующими нарушениями периферического кровообращения может развиваться гангрена.
На фоне приема Логимакса больным с бронхиальной астмой необходимо осуществлять терапию бета2-адреномиметиками.
При назначении препарата Логимакс следует учитывать риск влияния бета-адреноблокатора на углеводный обмен и его способности маскировать симптомы гипогликемии.
Необходимо учитывать, что на фоне приема бета-адреноблокаторов анафилактический шок может принимать более тяжелую форму.
Если планируется провести отмену терапии клонидином, то необходимо за несколько дней до этого провести отмену бета-адреноблокатора.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, бронхоспазм, брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка. При развитии выраженной артериальной гипотензии или брадикардии или при появлении признаков сердечной недостаточности необходимо назначение симптоматической терапии. При выраженной брадикардии необходимо в/в введение атропина. Возможно также назначение симпатомиметиков, в т.ч. бета1-адреномиметиков (преналтерол, добутамин), допамина, метараминола или норадреналина.
Для купирования бронхоспазма следует в/в назначать бета2-адреномиметики.
Следует отметить, что необходимые дозы антидотов могут превышать рекомендуемые терапевтические дозы.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Логимакса с лекарственными средствами, взаимодействующими с микросомальными ферментами системы цитохрома Р450, может изменяться концентрация фелодипина и метопролола в плазме крови.
При одновременном применении ингибиторы микросомальных ферментов (циметидин) увеличивают концентрацию фелодипина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, карбамазепин, барбитураты) снижают концентрацию фелодипина в плазме крови.
При одновременном применении Логимакса и рифампицина концентрация метопролола в плазме крови снижается.
При одновременном применении Логимакса и циметидина концентрация метопролола повышается.
При одновременном применении метопролол может снизить клиренс лидокаина.
Высокая степень связывания фелодипина с белками плазмы не влияет на связывание варфарина и других препаратов.
Одновременное применение метопролола и ганглиоблокаторов, других бета-адреноблокаторов (в т.ч. в форме глазных капель), ингибиторов МАО, антиаритмических или гипогликемических препаратов может привести к изменению фармакологических эффектов лекарственных средств (и потребовать коррекции режима дозирования).
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом месте при температуре ниже 30°С.
Срок годности
– 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.