Описание
Инструкция
Беременность и период лактации
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Форма выпуска
Капсулы с порошком для ингаляции 10 мкг (комплект ингалятор+капсулы 30 шт).
Состав
Активный ингредиент: 10 мкг тиотропия бромида моногидрата.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 200 М; лактозы моногидрат микронизированный.
Состав капсулы: желатин, макрогол 3350, индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
Фармакологическое действие
Тиотропий — антимускариновый препарат продолжительного действия, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от Mi до М5.
Результатом ингибирования Мз-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией от М3-рецепторов, по сравнению с ипратропием. При ингаляционном способе введения тиотропий как N-четвертичное антихолинергическое средство оказывает местное селективное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
Бронходилатация после ингаляции тиотропия является следствием, местного, а не системного действия.
Через 30 минут после однократной дозы, это действие сохраняется в течение 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигается в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на 3 день. Бралтус значительно увеличивает утреннюю и вечернюю максимальную объёмную скорость выдоха согласно данным пациентов. Бронходилатация сохраняется на протяжении 24-часового интервала между дозами, вне зависимости от того, принималась ли Бралтус утром или вечером
Бралтус значительно уменьшает одышку в течение всего периода лечения, что, в свою очередь, существенно улучшает ограниченную симптомами заболевания переносимость физической нагрузки.
Бралтус значительно снижает число обострений ХОБЛ и увеличивает время до первого обострения по сравнению с плацебо.
Бралтус значительно улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.
Фармакокинетика
Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворимым в воде, поэтому для ингаляций применяется в виде порошка. Как правило, при ингаляционном способе применения большая часть дозы, вдыхаемой при ингаляции, оседает в желудочно-кишечном тракте, меньшая — в легких.
Всасывание
После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19,5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции, достигающей легких. С учетом химической структуры активного вещества предполагается, что тиотропия бромид плохо всасывается из желудочно- кишечного тракта. По этой же причине прием пищи не влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность тиотропия при приеме в виде раствора для перорального применения составляет 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови достигается через 5 минут после ингаляции.
Распределение
72% принятой дозы препарата связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 32 л/кг. При равновесном состоянии максимальный уровень тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17- 19 пг/мл при определении через 5 минут после ингаляции в дозе 18 мкг, а затем быстро ступенчато снижается. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, учитывая способ применения, допускается высокая концентрация в легких. Тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация
Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата здоровым молодым добровольцам, в моче обнаруживается 74% субстанции в неизмененном виде. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается с образованием спиртового N-метилскопина и дитиэнилгликолевой кислоты, которые не обладают сродством к мускариновым рецепторам. Препарат (<20% дозы после внутривенного введения) \’ г \ метаболизируется цитохромом Р450. Этот процесс зависит от оксидации и \ последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных последующих метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при ^ j использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и ЗА4 (хинидина, кетоконазола и — У гестодена). Таким образом, CYP 450 2D6 и ЗА4 включаются в метаболизм препарата и отвечают за.выведение меньшей порции дозы. Тиотропий даже в концентрации выше терапевтической не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или ЗА в микросомах печени человека.
Выведение
Конечный период полувыведения тиотропия после ингаляции составляет 5-6 дней. Общий клиренс при внутривенном введении здоровым молодым добровольцам составлял 880 мл/мин., при индивидуальной вариабельности — 22%. Тиотропий после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). После ингаляции сухого порошка почечная экскреция составляет 14% дозы, оставшаяся часть не абсорбируется в кишечнике и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на его выведение с мочой. После постоянной ежедневной ингаляции у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние достигается через 2-3 недели без последующей кумуляции. Тиотропий демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне после внутривенного введения и ингаляции сухого порошка.
Пожилые пациенты
Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выводятся с мочой, применение тиотропия у пациентов пожилого возраста связано со снижением почечного клиренса вследствие снижения почечной функции (326 мл/мин. у пациентов с ХОБЛ в возрасте старше 58 лет по сравнению с 163 мл/мин. у пациентов с ХОБЛ в возрасте старше 70 лет). Выделение тиотропия с мочой после ингаляции уменьшается с 14% (у молодых здоровых добровольцев) до 7% (у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ), однако концентрация в плазме крови существенным образом не изменяется у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ и не превышает пределы межиндивидуальной и индивидуальной вариабельности (43% увеличение AUC&^4 после ингаляции сухого порошка).
Пациенты с почечной недостаточностью
Так же как и в случае других средств, экскретируемых в основном почками, снижение функции почек приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и снижению почечного клиренса после внутривенного и ингаляционного введения. При незначительно выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), часто наблюдаемой у пожилых людей, повышение концентрации тиотропия в плазме крови незначительно (39% повышение А1)Со-4Ч после внутривенного введения). У пациентов с ХОБЛ с умеренной или выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин.) после внутривенного введения тиотропия наблюдалось увеличение его концентрации в плазме крови в два раза (82% повышение AUC0-44), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.
Пациенты с печеночной недостаточностью Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата. Тиотропий в основном выводится почками (до 74% у здоровых молодых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира до продуктов, которые не связываются с мускариновыми . рецепторами.
Показания к применению
Бралтус показана в качестве поддерживающей терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза Бралтус- ингаляция содержимого одной капсулы в день с помощью ингалятора в одно и то же время суток.
Бралтус капсулы нельзя глотать.
Пожилые пациенты могут принимать Бралтус в рекомендуемых дозах.
Пациенты с нарушенной функцией почек могут принимать Бралтус в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за больными с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, принимающими Бралтус (как и в случае с другими препаратами, которые выводятся из организма через почки).
Пациенты с печеночной недостаточностью могут принимать Бралтус в рекомендуемых дозах.
Опыт применения Бралтус у детей отсутствует, поэтому данный препарат не следует назначать детям.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к атропину или его производным (например, ипратропию или окситропию), а также к другим компонентам препарата; 1-й триместр беременности; дети до 18 лет.
Беременность и период лактации
Клинических данных по применению Бралтус во время беременности нет. Доклинические испытания не выявили прямого или косвенного отрицательного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Клинические данные о применении тиотропия кормящими матерями отсутствуют. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что небольшое количество тиотропия выделяется в грудное молоко.
Беременным и кормящим женщинам следует применять Бралтус только в том случае, если ожидаемая польза превышает любой возможный риск для плода или новорожденного.
Клинические данные по воздействию тиотропия на фертильность человека отсутствуют. Доклинические исследования не продемонстрировали какого-либо неблагоприятного влияния на фертильность.
Побочное действие
Многие из нижеперечисленных побочных действий можно отнести к — ‘ / антихолинергическим свойствам Бралтус.
Частота указана как: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 ООО ~до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны обмена веществ: неизвестно — дегидратация.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, нарушения вкуса; редко — бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение; редко — глаукома, повышенное внутриглазное давление.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — мерцательная аритмия; редко — суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — фарингит, дисфония, кашель; редко — бронхоспазм, носовое кровотечение, ларингит, синусит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, кандидоз полости рта; редко — кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, гингивит, воспаление языка, затрудненное глотание, стоматит, тошнота; неизвестно — кариес.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; редко — крапивница, зуд, гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек; неизвестно — кожные инфекции и язвы, сухость кожи.
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: неизвестно — опухание суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, задержка мочи (обычно у мужчин при наличии предрасполагающих факторов); редко — инфекции мочевыводящих путей.
При появлении перечисленных побочных реакций или реакции, не упомянутой в инструкции по применению, необходимо обратиться к врачу.
Передозировка
При применении Бралтус в высоких дозах возможны проявления антихолинергического действия.
Однако системные антихолинергические побочные действия не возникали после приема однократной ингаляционной дозы до 282 мкг тиотропия здоровыми добровольцами.
Билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту наблюдались у здоровых добровольцев после повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг, которые исчезали при продолжении лечения. В исследовании по изучению действия многократных доз тиотропия у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 недель, сухость во рту была единственным побочным действием, вызванным тиотропием.
Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хотя официальных исследований взаимодействий с другими лекарственными средствами не проводилось, тиотропия бромид применяется в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами, без каких-либо клинических подтверждений лекарственного взаимодействия.
Из двух клинических исследований получена ограниченная информация об одновременном применении Бралтус с антихолинергическими препаратами: однократное применение одной дозы ипратропия бромида на фоне регулярного приема Бралтус пациентами с ХОБЛ (п = 64) и здоровыми добровольцами (п =35) не приводило к увеличению побочных реакций, изменению жизненных показателей или результатов электрокардиограмм. Однако постоянное применение антихолинергических препаратов и Бралтус в комбинации не изучалось, и поэтому не рекомендуется.
Особенности применения
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Исследования о влиянии лекарственного средства на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Однако случаи головокружения или нечеткого зрения при приеме препарата могут влиять на способность управления автомобилем и механизмами.
Меры предосторожности
Бралтус является бронхолитическим средством, применяемым один раз в сутки для поддерживающего лечения. Данное лекарственное средство не должно использоваться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.
Как и другие антихолинергические средства, Бралтус следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря
Ингалируемые лекарственные средства могут вызвать бронхоспазм.
Пациентов с умеренной или выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) при приеме Бралтус следует тщательно наблюдать, как и в случае с другими препаратами, которые выводятся из организма через почки.
Пациенты должны быть проинструктированы о том, как правильно использовать капсулы Бралтус. Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазах или раздражение, нечеткое зрение, ореолы или цветные образы при покраснении глаз в результате конъюнктивальной гиперемии или корнеального отека могут быть признаками острой закрытоугольной глаукомы. Если любая комбинация таких симптомов прогрессирует, следует немедленно обратиться к специалисту.
Применение миотических средств в данном случае не эффективно.
Бралтус не следует применять чаще одного раза в день.
В одной капсуле содержится 5,5 мг лактозы моногидрата (содержит молочный белок).
Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Не подвергать воздействию высоких температур, солнечных лучей и пр.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Бралтус (аналог Спирива) капс. 10мкг №30 (комплект ингалятор и капсулы) Teva (Польша). Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Красноярск, Новосибирск, Самара, Тюмень, Челябинск, Саратов, Иркутск.
Наличие, цену проверяйте, нажимая кнопку «Подробнее / Узнать наличие и цену в центрах бронирования».
Отзывы
Отзывов пока нет.