Кивекса таб. п.п.о. 600мг+300мг №30

Описание

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав
1 таблетка содержит абакавира сульфат 702 мг, что соответствует содержанию абакавира 600 мг, ламивудин 300 мг

Фармакологическое действие

Кивекса – комбинированный противовирусный препарат. Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов (ТФ), которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавира) являются субстратом и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Однако основное противовирусное действие препаратов обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, которая в результате разрывается. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.
Ламивудин проявляет синергизм с зидовудином и подавляет репликацию ВИЧ в культуре клеток.

Абакавир проявляет синергизм в комбинации с ампренавиром, невирапином и зидовудином и действует аддитивно при комбинации с диданозином, зальцитабином, ставудином и ламивудином.

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Мутации М184 V снижают восприимчивость к ламивудину. Вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, могут становиться восприимчивыми к действию зидовудина при возникновении у них впоследствии резистентности к действию ламивудина.

Развитие резистентности к абакавиру связано со специфическими генотипными изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Вирусная резистентность к абакавиру развивается относительно медленно, необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз по сравнению с “диким” штаммом вируса, что может быть клинически значимым. У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, донако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром или ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов, например ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами ОТ.

Уменьшение чувствительности к абакавиру продемонстрировано в клинически выделенных штаммах у пациентов с неконтролируемой репликацией вирусов, которые ранее принимали лечение и являются резистентными к другим нуклеозидным ингибиторам. Клинически выделенные штаммы с тремя и более мутациями, связанные с ингибиторами обратной транскриптазы из группы нуклеозидов вряд ли будут восприимчивыми к абакавиру. Перекрестная резистентность, присущая M184V RT ограничивается в пределах класса антиретровирусных средств – нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свои антиретровирусные действия против ламивудин-резистентного ВИЧ-1, содержащего только M184V мутацию.

  Показания
Инфекция, вызванная ВИЧ, в составе комбинированной антиретровирусной терапии взрослых и подростков старше 12 лет.

Противопоказания

нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени;
возраст менее 12 лет (отсутствие возможности коррекции дозы);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения препарата Кивекса у беременных женщин не установлена. Вопрос о назначении препарата при беременности можно рассматривать только в том случае, если потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода. Препарат следует применять в соответствии с текущими рекомендациями по проведению антиретровирусной терапии у беременных женщин с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется грудное вскармливание во избежание передачи вируса ребенку с грудным молоком.

Ламивудин выделяется с молоком в концентрации, близкой к концентрации в сыворотке крови. Предполагается, что абакавир также выделяется с грудным молоком, хотя это не подтверждено.

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Таблетки препарата Кивекса можно принимать независимо от приема пищи.
Комбинированные препараты с фиксированными дозами ингредиентов не следует применять, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при КК менее 50 мл/мин, а также при печеночной недостаточности. В случае прекращения приема препарата Кивекса или при необходимости коррекции дозы следует назначать в качестве монопрепаратов абакавир (Зиаген) или ламивудин (Эпивир). В подобных ситуациях врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных препаратов.
Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше препарат назначают по 1 таб. 1 раз/сут ежедневно.

В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не требуется, доза ламивудина должна быть снижена пропорционально снижению КК. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Кивекса при КК менее 50 мл/мин у данной категории пациентов.

Пациентам с нарушением функции печени легкой степени может потребоваться уменьшение суточной дозы абакавира. В связи с отсутствием возможности уменьшения дозы при использовании препарата Кивекса, следует применять препарат, содержащий только абакавир. Препарат Кивекса противопоказан пациентам с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени.

При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать повышенную частоту нарушений функций печени, почек, сердца, других сопутствующих заболеваний, а также применение других лекарственных препаратов. Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучена.

В связи с невозможностью коррекции дозы при использовании таблеток, содержащих комбинацию активных веществ с фиксированными дозировками, препарат Кивекса не следует назначать взрослым, подросткам с массой тела менее 40 кг, детям до 12 лет. Для подбора терапии следует обратиться к инструкциям по применению ламивудина и абакавира.

Побочные действия
Неизвестно, связаны ли побочные реакции с действием активных веществ данного препарата или одновременным применением других лекарственных препаратов, применяющихся при лечении ВИЧ, или они возникают вследствие основного заболевания.
Аллергические реакции: повышение температуры, сыпь макулопапулезная или уртикарная, конъюнктивит, анафилаксия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвления полости рта, панкреатит, анорексия, повышение уровня амилазы в сыворотке, печеночная недостаточность, повышение показателей функциональных печеночных проб (АСТ, АЛТ).
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром, дыхательная недостаточность.
Со стороны организма в целом: лихорадка, утомление, недомогание, отеки, артериальная гипотензия, увеличение лимфатических узлов.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, не сопровождающаяся системными проявлениями, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, множественная эритема.
Со стороны ЦНС: выраженная сонливость, головная боль, парестезия
Со стороны системы кроветворения: лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, эритроцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, редко – миолиз, артралгия, КФК.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение содержания сывороточного креатинина, почечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: гиперлактатемия, лактацидоз.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности развивается приблизительно у 5% пациентов, принимавших абакавир.
Эти реакции проявляются симптомами, которые свидетельствуют о полиорганных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности у пациентов является лихорадка или сыпь. К другим симптомам могут относиться общее недомогание, быстрая утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, такие как, тошнота, рвота, диарея или боли в животе, нарушения со стороны дыхательной системы, такие как, одышка, боли в горле, кашель и отклоняющиеся от нормы данные рентгенограммы грудной клетки, (в основном инфильтраты, которые могут быть локализованными). Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения абакавиром, но обычно проявляются в течение первых 6 недель от начала приема препарата. При продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни пациента. При подтверждении диагноза реакции гиперчувствительности прием Кивексы следует немедленно отменить. Если вероятность реакции гиперчувствительности не исключена, терапия Кивексой или другими препаратами, содержащими абакавир (Зиаген, Тризивир) не должна возобновляться. Возобновление терапии абакавиром после развития реакций гиперчувствительности приводят к быстрому (в течение нескольких часов) возвращению симптомов. Рецидив реакций гиперчувствительности протекает более тяжело, чем первоначальный эпизод, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотонией и, в редких случаях, летальным исходом.

Для своевременной диагностики и сведения к минимуму риска развития угрожающей жизни реакции гиперчувствительности, необходимо отменить прием Кивексы или другого препарата, содержащего абакавир (Зиаген, Тризивир) при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например, заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты). Терапия Кивексой не должна возобновляться, даже если симптомы вновь появляются при приеме других лекарственных препаратов. Специальная карточка с информацией о реакциях гиперчувствительности для пациента находится в картонной упаковке препарата.

Если терапия Кивексой была приостановлена и принимается решение о ее возобновлении, необходимо тщательно проанализировать причины отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов реакции гиперчувствительности. Если принято решение возобновить терапию Кивексы у этих пациентов, то ее следует проводить при тщательном медицинском наблюдении и пациент должен иметь возможность получить срочную медицинскую помощь.

Перед началом лечения пациент должен получить от врача следующую информацию:
— о возможных реакциях гиперчувствительности на абакавир, которые могут проявляться симптомами, угрожающими жизни или приводящими к летальному исходу;
— о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении симптомов и признаков, связанных с реакцией гиперчувствительности;
— пациентам с гиперчувствительностью к абакавиру следует напомнить о том, что никогда нельзя принимать Кивексу или другой препарат, содержащий абакавир (Зиаген, Тризивир);
— пациенты, которые приостановили применение Кивексы по какой-либо причине, особенно вследствие возможных побочных действий или болезни, перед возобновлением приема должны обратиться к врачу;
— о необходимости ознакомления с инструкцией вложенной в картонную упаковку Кивексы; пациентам, следует напомнить о важности извлечения специальной карточка, вложенной в упаковку и необходимости всегда держать ее при себе.

Лактоацидоз/тяжелая гепатомегалия со стеатозом
При применении антиретровирусных препаратов нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (в т.ч. абакавира и лаивудина), принимаемых как по отдельности, так и в комбинации было отмечено развитие лактацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая случаи, закончившиеся летальным исходом. Подобные явления отмечались, главным образом, у женщин.
Клиническими признаками развивающегося лактацидоза являются: общая слабость, анорексия, внезапное беспричинное снижение массы тела, симптомы поражения органов дыхания (одышка, учащенное дыхание) и ЖКТ.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Кивекса всем пациентам, в особенности тем, у которых имеются факторы риска развития заболеваний печени. Прием препарата следует приостановить при появлении клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксического действия препарата (к которым относятся гепатомегалия и стеатоз, даже при отсутствии значительного повышения уровня трансаминаз).

Липодистрофия
У некоторых пациентов на фоне комбинированной антиретровирусной терапии, отмечалось перераспределение/накопление жира в организме, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желез, повышение уровня глюкозы и уровня липидов в сыворотке.
Побочные эффекты, относящиеся к липодистрофии, могут развиваться при приеме любых препаратов классов ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приеме разных препаратов указанных классов неодинаков.

Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов. Важную и, возможно, взаимопотенциирующую роль играют наличие ВИЧ инфекции, пожилой возраст и длительность проведения антиретровирусной терапии.
Отдаленные последствия данных нарушений в настоящее время неизвестны.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно следить за уровнем липидов в сыворотке и уровнем глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений жирового обмена.

Синдром иммунного восстановления
У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов. Обычно, в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или централизованные микобактериальные инфекции и Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) pneumonia. Любые воспалительные симптомы должны быть своевременно установлены и при необходимости возобновляют лечение.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В
У некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина, что, в свою очередь, у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, может приводить к более тяжелыми последствия. При назначении препарата Кивекса пациентам с сопутствующим вирусным гепатитом B следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять уровень маркеров репликации HBV.

Условно-патогенные инфекции
У пациентов применяющих Кивексу или другие антиретровирусные препараты могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Передача инфекции
Пациенты должны быть проинформированы о том, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат Кивекса, не препятствует передаче ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.

Сердечно-сосудистые заболевания
При назначении антиретровирусной терапии, включающей Кивексу, для предупреждения развития коронарного заболевания следует принять меры предосторожности, направленные на снижение всех факторов риска, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований влияния ламивудина на способность концентрации внимания при управлении автотранспортом/механизмами не проводилось. Маловероятно, что препарат будет негативно влиять на способность выполнять задачи, требующие повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Тем не менее, при оценке способности пациента концентрировать внимание следует учитывать его общее состояние, а также характер побочных эффектов, которые могут появиться на фоне приема препарата Кивекса.

  Лекарственное взаимодействие
Спектр лекарственного взаимодействия препарата Кивекса обусловлен характером взаимодействия абакавира и ламивудина; в настоящее время не выявлено клинически значимого взаимодействия данных активных веществ.
Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 (например, CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Поэтому вероятность взаимодействия препарата с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии основных изоферментов данной системы, мала.

Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низка, т.к. он мало метаболизируется, плохо связывается с белками плазмы и выводится почти исключительно почками. Ламивудин выводится, главным образом, посредством активной органической катионной секреции. Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, особенно в тех случаях, когда почки являются основным путем выведения препаратов.

Лекарственное взаимодействие, обусловленное абакавиром
Метаболизм абакавира нарушается при одновременном приеме с этанолом, что приводит к увеличению AUC абакавира приблизительно на 41%. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти данные не расцениваются как клинически значимые. Абакавир не оказывает влияния на метаболизм этанола.

В исследовании фармакокинетики препаратов при одновременном приеме абакавира (в дозе 600 мг 2 раза/сут) и метадона отмечалось уменьшение Cmax абакавира на 35% и уменьшение Tmax на 1 ч, однако AUC осталась неизменной. Изменения фармакокинетики абакавира не были признаны клинически значимыми. В данном исследовании абакавир повышал средний общий клиренс метадона на 22%. Это изменение не было признано клинически значимым у большинства пациентов, однако иногда может возникать необходимость в коррекции дозы метадона.

Лекарственные взаимодействия, обусловленные ламивудином
Прием триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40%, что обусловлено наличием триметоприма. Однако, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Совместное применение ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, использующегося для лечения пневмонии (вызванной Pneumocystis carinii) и токсоплазмоза, не изучено.

При одновременном приеме ламивудин способен подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина. Поэтому не рекомендуется назначать препарат Кивекса в сочетании с залцитабином.

Передозировка

Симптомы острой передозировки абакавира и ламивудина соответствуют побочным реакциям данных активных веществ.
Лечение: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью выявления симптомов токсического действия препарата). При необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть выведен из организма путем диализа, лечение передозировки должно включать непрерывный гемодиализ (хотя исследований с целью изучения значения гемодиализа при передозировке препарата не проводилось). В настоящее время неизвестно, способствует ли перитонеальный диализ и гемодиализ выведению из организма абакавира.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности

3 года.