Персонализированная медицина как вектор развития онкологической помощи детям

Родители детей с тяжелыми заболеваниями нередко сталкиваются с проблемой доступности информации по диагностике и лечению. От этого путь маленького пациента к выздоровлению может затянуться. Ситуация ухудшается если речь идет еще и о редком заболевании, например таком как «нейробластома». В поддержку всех семей, столкнувшихся с этим диагнозом, пациентская организация Энби ежегодно проводит информационные кампании, посвященные детскому раку. Энби — первая в России пациентская организация, которая оказывает информационную и психологическую поддержку семьям детей с этим диагнозом, и в этом году, уже в седьмой раз, организовала образовательное мероприятие для родителей, родственников, партнеров и врачей — «Нейробластома: VII Ежегодная конференция Энби», которое состоялось 8 октября 2022 года.

«Моему сыну поставили диагноз нейробластома забрюшинного пространства, 3 стадия, в октябре 2015 года, когда ему было 17 месяцев. Тогда в России не было информационного ресурса на русском языке, и мы, родители, собирали информацию о диагнозе по крупицам, — рассказывает соучредитель и директор Энби Анастасия Захарова. — В то время в нашей стране еще не были доступны некоторые терапевтические опции, которые уже применялись за границей. Сейчас, благодаря сотрудничеству врачей и исследователей, научно-клинических сообществ, органов государственной власти, фармацевтических компаний, некоммерческих и волонтерских организаций, опций лечения нейробластомы становится все больше. Именно объединение всех заинтересованных сторон привело к доступности для детей с онкологическими заболеваниями в России специализированной медицинской помощи, информационной и юридической поддержки, а также обеспечения лекарственными препаратами, которые дают будущее и надежду семьям».

Сегодня подход к лечению онкологических заболеваний меняется, и медицинское сообщество делает первые шаги к внедрению персонализированной медицины. Суть подхода в том, что постепенно на смену универсальных решений «для всех» начинает приходить понимание важности медицинской помощи «для каждого» с учетом индивидуальных потребностей пациента и особенностей его заболевания. Персонализированный подход становится возможным благодаря изучению человеческого генома. Развитие технологий и получение данных, позволяющих обнаруживать те или иные генетические мутации, приведшие к развитию заболевания, а также появление препаратов, способных на эти мутации влиять, ускоряет внедрение персонализированной медицины и может предоставить дополнительные возможности лечения опухолей не только у взрослых, но и у детей.  

«Таргетная терапия — это пример, когда научные исследования и клиническая практика объединяют свои усилия для поиска новых способов лечения злокачественных новообразований у детей. В последнее время мы видим, что таргетные препараты начинают регистрироваться для применения у детей, что позволит нам использовать опцию таргетной терапии для тех пациентов, которые в таком лечении нуждаются», — объясняет онколог Шаманская Татьяна Викторовна, к. м. н., заведующая отделом изучения эмбриональных опухолей, НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Для более широкого применения современной терапии у детей необходимо, чтобы были проведены клинические исследования не только у взрослых, но и у маленьких пациентов. Однако количество клинических исследований, которые проводятся с участием детей на два порядка меньше, чем с участием взрослых пациентов, что связано с регуляторными, этическими и финансовыми барьерами, с трудностями набора пациентов детского возраста и малой заинтересованностью фармацевтических компаний в разработке препаратов для редких пациентов. Существенный шаг в решении этой задачи был сделан в 2017 году в США, тогда был принят закон «RACE for Children Act», который требует, чтобы фармацевтические компании, изучающие таргетные противоопухолевые препараты для взрослых, разработали также планы педиатрических исследований, если их молекулярные мишени встречаются в опухолях у детей. Закон способствует накоплению научных данных об использовании препаратов в детской онкологии, а в случае успешных исследований позволяет регистрировать препараты для лечения не только для взрослых, но и детских онкологических заболеваний. Большой вклад в изучение возможностей лечения рака у детей вносят исследования, инициированные отдельными институтами или научными группами, например, ряд исследований таргетных препаратов при нейробластоме.

«Гоше поставили диагноз «нейробластома IV стадии, группа высокого риска» в 2014 г., когда ему было три года. Опухоль была очень объемная, также был поражен костный мозг. Шесть месяцев химиотерапии, затем аутологичная трансплантация костного мозга. Лечение дало хороший результат – опухоль пропала практически полностью, небольшой остаток не светился на сцинтиграфии, что указывало на его «неживую» природу. Мы попытались выдохнуть, но уже через 8 месяцев случился рецидив, обнаружилось новая опухоль», — вспоминает второй соучредитель фонда Энби Юлия Коваленко.

Гоша начал лечение по противорецидивному протоколу, также прошел два курса иммунотерапии. Но заболевание прогрессировало, появился метастаз в кости руки. Тогда же для определения дальнейшего плана лечения, опухолевый материал отправили на проверку наличия мутаций в клетках опухоли. Обнаружилась поломка в гене ALK, и врачи предложили попробовать (на тот момент еще экспериментальное) лечение вторым поколением ALK ингибиторов. Терапия оказалась эффективной, и уже через два месяца опухоль пропала, а чуть позже исчез метастаз.  Гоша принимал только этот препарат, без комбинации с другим лечением. После полутора лет приема препарата, врачами было принято решение прекратить терапию — начались побочные эффекты от лекарства. Далее были еще полтора года ремиссии. И очередной рецидив. Прием препарата был возобновлен, но в связи с обнаружившимися вновь побочными эффектами было принято решение заменить его на третье и, на данный момент, новейшее поколение ингибиторов ALK.  

«Сейчас Гоше 11 лет, он ходит в школу, ведет активный образ жизни, как и положено мальчику его возраста. Из семи лет борьбы с нейробластомой, пять лет приходится на прием ALK ингибиторов. Для нас данное лечение оказалось спасительным. Мы отвоевали у нейробластомы годы. Далеко в будущее нет привычки заглядывать, мы просто благодарны тому, что есть на данный момент», — рассказывает Юлия.

В фонде Энби знают, как важна информация о современных подходах к лечению и как можно изменить систему, если работать вместе с медицинским сообществом.  

Мы приглашаем родителей и врачей посмотреть видеозапись нашей ежегодной конференции «Нейробластома: VII Ежегодная конференция Энби». На конференции спикеры обсудили персонализированную медицину в детской онкологии, молекулярно-направленную терапию нейробластомы, опыт применения ALK-ингибиторов. В рамках конференции состоялась дискуссия об иммунотерапии нейробластомы, видах терапии моноклональными антителами, доступных в России. Также была затронута тема роли психологической службы в лечении детского рака.

Видеозапись конференции доступна по ссылке.

О нейробластоме

Нейробластома — злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток предшественников симпатической нервной системы. Нейробластома является одной из самых частых злокачественных опухолей у детей. На долю НБ приходится 7–8 % всех злокачественных новообразований у детей в возрасте 0–14 лет. Это наиболее частая солидная опухоль у детей раннего возраста, пик заболеваемости приходится на 18 мес. и 90% случаев диагностируется в возрасте до 10 лет.

Об Энби

Энби – первая в России пациентская организация по диагнозу «нейробластома», начавшая свою  деятельность в 2017 году. Команда родителей сплотилась, чтобы информационно и психологически поддержать семьи, в которых растут дети с диагнозом «нейробластома».  Организация обладает большой базой знаний по заболеванию, старается делиться этой  информацией так, чтобы она была понятна обычным родителям без медицинского образования.

О мутациях в генах ALK, ROS1, NTRK 

Мутации в генах ALK, ROS1, NTRK – поломки в геноме опухолевых клеток, которые вовлекают ген киназ анапластической лимформы (ALK), c-ros онкоген (ROS1) или гены нейротрофных рецепторных тирозинкиназ (NTRK) соответственно. Определенные варианты данных мутаций приводят к синтезу онкогенных белков внутри клетки, что приводит к росту и распространению опухоли. Таргетные препараты, способные блокировать данные белки, могут быть одной из опций лечения опухолей с мутациями в генах ALK, ROS1, NTRK.

Источники

1. Berthold F., Hero B. Neuroblastoma: Current drug therapy recommendations as part of the total treatment approach // Drugs. Adis International Ltd, 2000. Vol. 59, № 6. P. 1261– 1277. 
2. Berthold F., Simon T. Clinical presentation // Neuroblastoma. 2005. P. 63–86.
3. Brodeur G.M. Neuroblastoma: Biological insights into a clinical enigma // Nature Reviews Cancer. 2003. Vol. 3, № 3. P. 203–216.
4. Клинические рекомендации. Нейробластома. Год утверждения 2020. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/78_1
5. https://minzdrav.gov.ru/news/2022/05/24/18759-primenenie-preparatov-off-label-u-vzroslyh vozmozhno-na-osnovanii-resheniya-vrachebnoy-komissii